非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）包括從肝脂肪變性到脂肪性肝炎、纖維化和肝硬化的一系列肝臟疾病，影響全球約四分之一的成年人。
最近，NAFLD命名共識小組強調(diào)了全球統(tǒng)一命名的必要性，以改進疾病管理策略和推進相關(guān)研究。因此，一個新的術(shù)語——脂肪性肝?。⊿LD）被提出。SLD 是一個總稱，包括重新定義的NAFLD——代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD），以及 NAFLD 相關(guān)的擴展分類，特別是代謝功能障礙及酒精相關(guān)性肝?。∕etALD）和酒精相關(guān)性肝?。ˋLD）。
新研究表明，不同的 SLD 亞型表現(xiàn)出不同的預(yù)后。例如，MetALD 的纖維化和心血管疾病負擔(dān)高于 MASLD 組。然而，目前尚不清楚現(xiàn)有的 NAFLD 生物標志物是否對伴有代謝功能障礙的 SLD 及其亞型（包括MASLD、MetALD和ALD）表現(xiàn)出類似的預(yù)測性能。
2025 年 1 月 6 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院賈偉平院士、侯旭宏等人
在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Associations between multiple metabolic biomarkers with steatotic liver disease subcategories: A 5-year Chinese cohort study 的研究論文。
這項在中國人群中進行的為期 5 年的隊列研究，探索了 4 種代謝性生物標志物（RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素）與脂肪性肝病（SLD）及其亞型的關(guān)聯(lián)，揭示了這 4 種生物標志物在 SLD 的早期預(yù)警中的應(yīng)用潛力。
賈偉平團隊之前研究發(fā)現(xiàn)，視黃醇結(jié)合蛋白-4（RBP-4）、成纖維細胞生長因子-21（FGF-21）、脂聯(lián)素和骨鈣素是多種心血管代謝疾病的有效生物標志物，包括 NAFLD、糖尿病和慢性腎病。其他研究團隊也報告了類似的發(fā)現(xiàn)。此外，近年來這些生物標志物已被作為藥物研發(fā)中的治療靶點。
然而，目前尚不清楚它們是否與具有不同病因的新型 SLD 亞型相關(guān)，例如 MASLD 和 MetALD/ALD。
為填補這一知識空白，研究團隊旨在評估 RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素在傳統(tǒng)預(yù)測模型之外對 SLD 及其亞型的發(fā)展所起的異質(zhì)性作用、潛在的中介作用以及額外的預(yù)測價值。
該研究采用大規(guī)模社區(qū)為基礎(chǔ)的隊列進行。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于代謝生物標志物在早期準確識別患有 SLD 風(fēng)險個體的應(yīng)用得到改進，最終有助于減輕全球疾病負擔(dān)。
具體來說，這項隊列研究考察了四種代謝生物標志物——RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素，與脂肪變性肝?。⊿LD）及其亞型：代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）和代謝功能障礙伴酒精性肝?。∕etALD）/酒精性肝病（ALD）之間的關(guān)聯(lián)。
在 3504 名年齡在 55-70 歲的中國參與者中，5 年內(nèi)有 938 人（26.8%）患上了脂肪變性肝病（SLD），其中包括 871 例代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）和 67 例代謝功能障礙伴酒精性肝?。∕etALD）/酒精性肝?。ˋLD）。
研究結(jié)果表明，納入 RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素的模型在預(yù)測脂肪變性肝?。⊿LD）方面比傳統(tǒng)模型的準確性更高。
值得注意的是，脂聯(lián)素成為最通用的標志物，而基線水平升高的 FGF-21 或 RBP4 分別表明需要針對代謝或酒精相關(guān)問題采取特定干預(yù)措施，這支持了精準醫(yī)療策略的個性化定制。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00655-4
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