Cell子刊：高慶蕾/馬丁/朱筧青/王靜團(tuán)隊(duì)臨床試驗(yàn)證實(shí)，CTLA-4和PD-1/PD-L1雙重阻斷，未能改善宮頸癌患者結(jié)局

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作者：王聰來(lái)源：生物世界

2025-01-21

2025 年 1 月 18 日，華中科技大學(xué)等多團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊 Med 發(fā)表研究，通過(guò)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 2 期臨床試驗(yàn)表明，與 PD - 1/PD - L1 阻斷相比，CTLA - 4 和 PD - 1/PD - L1 雙重阻斷未顯著改善復(fù)發(fā) / 轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者臨床結(jié)局。

宮頸癌（Cervical Cancer，CC）是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，通常由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起。世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，宮頸癌是 2022 年全世界女性新發(fā)病例數(shù)第四的癌癥（66萬(wàn)例），并導(dǎo)致了 35 萬(wàn)人死亡。

近年來(lái)，以 PD-1/PD-L1、CTLA-4 為靶點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法，徹底改變了癌癥治療格局。然而，目前尚不清楚在 PD-1/PD-L1 阻斷的基礎(chǔ)上加上 CTLA-4 阻斷，能否改善宮頸癌患者的臨床結(jié)局。

臨床試驗(yàn)結(jié)果

2025年 1 月 18 日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院高慶蕾教授、馬丁院士、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/浙江省腫瘤醫(yī)院朱筧青教授、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院/湖南省腫瘤醫(yī)王靜等人在 Cell 子刊 Med 上發(fā)表了題為：IBI310 plus sintilimab vs. placebo plus sintilimab in recurrent/metastatic cervical cancer: A double-blind, randomized controlled trial 的研究論文。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與 PD-1/PD-L1 阻斷相比，CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 雙重阻斷，并未顯著改善復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌（R/M CC）患者的臨床結(jié)局。

在這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 2 期臨床試驗(yàn)中，來(lái)自中國(guó) 37 個(gè)中心的 205 例復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌（R/M CC）患者在鉑類藥物化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，根據(jù) PD-L1 表達(dá)和既往治療線進(jìn)行分層，以 1:1 的比例隨機(jī)分配接受 IBI310 + 信迪利單抗或安慰劑 + 信迪利單抗治療，每 3 周一次，持續(xù) 12 周，隨后單獨(dú)使用信迪利單抗治療。

IBI310 是由信達(dá)生物重組全人源抗 CTLA-4 單抗，信迪利單抗是由信達(dá)生物重組全人源抗 CTLA-4 單抗。

該臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)為客觀緩解率（ORR），關(guān)鍵次要終點(diǎn)指標(biāo)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。205 例患者被隨機(jī)分組，分別接受 IBI310 + 信迪利單抗（n = 103）或安慰劑 + 信迪利單抗（n = 102）治療。

ORR 結(jié)果顯示， IBI310 + 信迪利單抗治療組的客觀緩解率（ORR）為 32.3%，安慰劑 + 信迪利單抗治療組為 23.5%。IBI310 + 信迪利單抗治療組和安慰劑 + 信迪利單抗治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為 3.6 個(gè)月和 4.2 個(gè)月。IBI310 + 信迪利單抗治療組和安慰劑 + 信迪利單抗治療組的中位總生存期（OS）分別為 13.9 個(gè)月和 17.2 個(gè)月。此外，在信迪利單抗基礎(chǔ)上聯(lián)合 IBI310 治療，增加了 ≥ 3級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率（55% vs 19%）。