致死率堪比埃博拉！中國博后一作Cell論文，解析尼帕病毒聚合酶復合物的結構和功能

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作者：王聰來源：生物世界

2025-01-21

2025 年 1 月 20 日，哈佛大學醫(yī)學院及波士頓大學人員于 Cell 發(fā)文解析尼帕病毒聚合酶復合物結構與功能，為開發(fā)抗病毒藥物奠定基礎，其由 L 和 P 蛋白組成且具重要特征。

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）是副粘病毒科的一種包膜 RNA 病毒，在人類中，尼帕病毒的感染可導致呼吸系統(tǒng)疾病或腦膜炎，死亡率高達 40%-70%。相比之下，以高致死率著稱的埃博拉病毒的感染后死亡率平均為 50%（20%-90%）。

自 1998 年在馬來西亞發(fā)現尼帕病毒以來，孟加拉國幾乎每年都會發(fā)生從蝙蝠傳入人類的尼帕病毒外溢事件，尼帕病毒也曾在印度和菲律賓引起疫情。

尼帕病毒由蝙蝠攜帶，可傳播給豬和人類，還可通過被污染的食物感染人類，并可以通過咳嗽時產生的飛沫在人與人之間直接傳播。雖然之前的尼帕病毒疫情規(guī)模有限，但其可能具有大流行的潛力，因為尼帕病毒感染者可能無癥狀。

然而，目前還沒有針對尼帕病毒感染的疫苗或抗病毒藥物，這凸顯了公共衛(wèi)生防范方面的差距。由于這些原因，尼帕病毒被列入世界衛(wèi)生組織（WHO）研究與發(fā)展藍圖的重點疾病清單，迫切需要加速研究和制定對策。

2025年1月20日，哈佛大學醫(yī)學院及波士頓大學的研究人員（Side Hu、Heesu Kim、Pan Yang為共同第一作者）在國際頂尖學術期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Structural and functional analysis of the Nipah virus polymerase complex 的研究論文。

該研究解析了尼帕病毒聚合酶復合物的結構和功能，為開發(fā)靶向尼帕病毒聚合酶的抗病毒藥物奠定了基礎。

研究表明

尼帕病毒（NiV）是一種蝙蝠傳播的人畜共患 RNA 病毒，對人類具有高度致病性和致死性。尼帕病毒聚合酶介導病毒基因組復制和 mRNA 轉錄，是一個很有前景的藥物靶點。

尼帕病毒聚合酶由大蛋白（L）和磷蛋白（P）組成，在這項最新研究中，研究團隊確定了尼帕病毒聚合酶 L-P 復合體的冷凍電鏡（cryo-EM）結構，分辨率高達 2.3 Å，并對尼帕病毒聚合酶進行了結構、生物物理和深入的功能分析。

該研究顯示，L 蛋白與一個長的 P 蛋白四聚體卷曲螺旋進行組裝，該卷曲螺旋由一束 ?-螺旋在頂部覆蓋，其在溶液中可能是動態(tài)的。與已知的 L 蛋白抑制劑進行對接研究有助于闡明抗病毒藥物耐藥性的機制。此外，該研究還確定了 L 蛋白中對轉錄和 RNA 復制均必不可少的特征，以及對 RNA 復制的影響大于對轉錄影響的突變。

研究結果