近日（1月22日），樂普生物宣布與ArriVent BioPharm達成全球獨家許可協(xié)議，據(jù)協(xié)議，樂普生物將其ADC管線MRG007的除大中華以外地區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化的全球獨家權(quán)益授予ArriVent，為此，樂普生物將獲得ArriVent總計4700萬美元的一次性首付款和近期里程碑付款，最高達11.6億美元的開發(fā)、注冊和銷售等里程碑付款，以及基于大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。
這是樂普生物繼CMG901之后，第二款實現(xiàn)對外授權(quán)的ADC管線，MRG007是一款針對消化道癌的ADC，具體靶點未披露，目前尚處于臨床前階段，公司預(yù)計IND申請計劃在今年上半年提交，初步的臨床開發(fā)重點是結(jié)直腸癌、胰腺癌及其他消化道惡性腫瘤。
產(chǎn)品管線
樂普生物目前有7條ADC管線在研，部分ADC管線來自于其2018年7月收購的上海美雅珂生物。最快的管線已經(jīng)到上市申報階段。在適應(yīng)癥開發(fā)上，主要集中于實體瘤，開發(fā)了EGFR、HER2、TF、GPC3等靶點ADC。
樂普生物的ADC偶聯(lián)技術(shù)上取得了Synaffix的授權(quán)，美雅珂于2019年引進了從荷蘭Synaffix公司引進了兩項ADC專利技術(shù)GlycoConnect™和 HydraSpace™，GlycoConnect™是一種偶聯(lián)技術(shù)，能夠利用天然糖基化位點實現(xiàn)定點偶聯(lián)。而 HydraSpace™是一種高極性化的連接子技術(shù)，這些技術(shù)能夠直接應(yīng)用于任何現(xiàn)有抗體，無需進行任何額外的蛋白質(zhì)設(shè)計，且與所有類別的ADC的毒素兼容。
在此基礎(chǔ)上，樂普生物自己持續(xù)優(yōu)化、進行迭代，并建立了新一代ADC技術(shù)平臺Hi-TOPi，Hi-TOPi的平臺其設(shè)計特點包括：Linker在血液循環(huán)中高度穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞中高效釋放毒素。Payload為新型TOP1抑制劑，具有更高的活性，因其并非Pgp的底物，具有克服耐藥性的潛力。
從公司的ADC管線臨床進展來看，已經(jīng)來到了收獲期階段，大部分的ADC管線都推到了臨床中后期階段，并且EGFR、TF、GPC3這些靶點ADC賽道相對不是非常擁擠。
MRG003是目前全球進展最快的EGFR ADC，已提交用于治療復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(R/MNPC)的新藥上市申請，有望成為國內(nèi)首個批準(zhǔn)上市的EGFR-ADC。目前MRG003針對頭頸鱗癌（HNSCC）的III 期臨床正在進行中。MRG003所處的EGFR ADC賽道競爭格局較好，全球范圍內(nèi)目前僅有一款EGFR ADC獲批上市，為日本厚生省批準(zhǔn)的光敏ADC產(chǎn)品ASP-1929，用于二線頭頸鱗癌治療。
CMG901的進度也很快，進入到臨床Ⅲ期。這款A(yù)DC最早實現(xiàn)了海外授權(quán)，2023年2月，樂普生物將CMG901的全球權(quán)益授權(quán)給阿斯利康，后者支付6300萬美元預(yù)付款、11.25億美元里程碑付款以及一定比例的銷售分成。
MRG004目前推進到臨床Ⅱ階段，是進展最快的國產(chǎn)TF-ADC，基于Synaffix ADC定點偶聯(lián)平臺技術(shù)開發(fā)。
相對來說，作為一款靶向HER2的ADC，MRG002面臨的競爭形勢較為激烈。不過，樂普生物選擇了較為差異化的適應(yīng)癥——肝轉(zhuǎn)移乳腺癌。根據(jù)在第47屆圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上報告的II期臨床結(jié)果顯示，MRG002在該一群體中取得了60.8%的客觀緩解率（ORR）和9.4個月的緩解持續(xù)時間（DoR）。
總結(jié)
樂普生物在創(chuàng)新藥方面鋪設(shè)較廣，在抗體、ADC、雙特異性抗體、溶瘤病毒等多種形式的藥物上都有涉足，ADC這塊已經(jīng)算是邁入了收獲期，今年有望迎來首 款上市產(chǎn)品，MG901和MRG002也都已經(jīng)進入臨床III期階段，或許公司也會很快也會啟動上市申報。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
