我們常說(shuō)，“生命在于運(yùn)動(dòng)”，運(yùn)動(dòng)對(duì)代謝健康的益處呈現(xiàn)出劑量依賴性，適度運(yùn)動(dòng)能夠有效預(yù)防和改善肥胖、糖尿病及脂肪飯等代謝相關(guān)疾病，但過(guò)量運(yùn)動(dòng)也會(huì)導(dǎo)致多種不講健康結(jié)果。然而，過(guò)度運(yùn)動(dòng)的不良影響及其潛在機(jī)制，目前仍不清楚。
2025 年 1 月 28 日，中南大學(xué)內(nèi)分泌研究中心黃燕、彭慧、陸仁斌團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練通過(guò)肌肉來(lái)源的小細(xì)胞外囊泡（sEV）誘導(dǎo)肝臟纖維化。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，過(guò)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練會(huì)導(dǎo)致肝臟纖維化。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，過(guò)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練造成的骨骼肌中乳酸過(guò)度積累會(huì)導(dǎo)致 SORBS3 蛋白的乳酸化修飾，從而引發(fā)其液-液相分離（LLPS）。
SORBS3 的液-液相分離增強(qiáng)了其與 Flotillin 1 蛋白（FLOT1）的相互作用，并選擇性地促進(jìn) FBXO2 蛋白分選至被稱為“乳酸小體”（Lactate body）的小細(xì)胞外囊泡（small extracellular vesicle，sEV）中。乳酸小體通過(guò) MCL1-BAX/BAK 信號(hào)通路誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡，隨后激活肝星狀細(xì)胞。
抑制 SORBS3 的乳酸化修飾或 FBXO2，可破壞乳酸小體的形成，并緩解過(guò)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練引發(fā)的肝臟纖維化。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，紅景天苷可減少肌肉乳酸小體的形成，從而減輕過(guò)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練引起的肝臟纖維化。
該研究的亮點(diǎn)：
總的來(lái)說(shuō)，該研究確定了一個(gè)過(guò)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練導(dǎo)致肝臟纖維化的過(guò)程，為肝臟健康指出了一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00488-1
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