作為2024年中國(guó)證監(jiān)會(huì)唯一批復(fù)的赴美上市的中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)，亞盛醫(yī)藥的美股上市之旅，以異乎尋常的超高效率，在2025年的第一個(gè)月，成功落地！

北京時(shí)間1月24日晚間，港股上市公司亞盛醫(yī)藥成功在美國(guó)納斯達(dá)克上市，本次上市以每份美國(guó)存托股份17.25美元的發(fā)行價(jià)格，募集約1.26億美元。

這是首例以港股18A公司的身份，赴美雙重主要上市的案例，也是2025年美股首個(gè)生物醫(yī)藥上市企業(yè)。

對(duì)于在所謂的“資本寒冬”中已經(jīng)煎熬數(shù)年的整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，亞盛醫(yī)藥成功登陸美股，無(wú)疑將給行業(yè)帶來(lái)一抹溫暖而耀眼的陽(yáng)光。

對(duì)于亞盛醫(yī)藥而言，此次成功美股上市，既是對(duì)過(guò)去若干年的發(fā)展歷程中取得的各類卓越成就的一個(gè)系統(tǒng)性總結(jié)，也是公司進(jìn)入全新發(fā)展階段的起點(diǎn)。

國(guó)際一線水準(zhǔn)的創(chuàng)新藥管線組合

過(guò)去的幾年，對(duì)于整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，無(wú)論是整體發(fā)展趨勢(shì)還是投資熱情，都是一個(gè)相對(duì)低迷的階段。

但是，雖然處于行業(yè)周期的底部，仍然有少部分中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)，能夠逆勢(shì)上揚(yáng)、保持強(qiáng)勁發(fā)展動(dòng)力，亞盛醫(yī)藥無(wú)疑是其中的代表性企業(yè)之一。

整體來(lái)說(shuō)，亞盛醫(yī)藥的發(fā)展路徑可以總結(jié)為：不盲目跟風(fēng)，專注全球未被滿足的臨床需求，潛心構(gòu)筑高壁壘的核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，打造具備國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，最終深度參與全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)閉環(huán)。

奧雷巴替尼

在此次的美股上市計(jì)劃中，約3000萬(wàn)美元到4000萬(wàn)美元的募集資金，計(jì)劃用于在美國(guó)和其他國(guó)家推進(jìn)奧雷巴替尼的全球多中心臨床，以便更快地推進(jìn)該款藥物在中國(guó)以外的國(guó)際市場(chǎng)的上市。

奧雷巴替尼這款第三代TKI藥物，作為血液瘤領(lǐng)域“下一個(gè)十億美元分子”的有力競(jìng)爭(zhēng)者，是亞盛醫(yī)藥在過(guò)去若干年的典型成功案例之一。

TKI藥物歷來(lái)是一個(gè)大藥頻出的領(lǐng)域：第一代TKI藥物伊馬替尼借助革命性的CML治療效果實(shí)現(xiàn)上市，銷售峰值近50億美元；第二代TKI藥物達(dá)沙替尼、尼洛替尼在2020年的峰值銷售額共計(jì)40.66億美元。

在全球第三代TKI藥物的競(jìng)爭(zhēng)中，奧雷巴替尼正在逐漸顯露出不可替代的優(yōu)勢(shì)。

臨床研究顯示，作為第三代TKI，奧雷巴替尼不僅針對(duì)一代和二代TKI有明顯的代際優(yōu)勢(shì)，甚至相比于其他的三代TKI，奧雷巴替尼也在臨床研究中顯示出巨大的“Best-in-Class”潛力。

參考前兩代主要TKI藥物的銷售峰值，奧雷巴替尼的想象空間無(wú)疑是巨大的，所謂“十億美元分子”并不是一種修辭手法，而是完全有可能成為真切的現(xiàn)實(shí)。

當(dāng)然，實(shí)現(xiàn)這一“巨大想象空間”的前提，是完成這款藥物在以歐美市場(chǎng)為主的全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)的上市，而不是局限于中國(guó)市場(chǎng)。

在這個(gè)方向上，亞盛醫(yī)藥也已經(jīng)邁出了一大步。

2024年6月，亞盛醫(yī)藥宣布與跨國(guó)藥企武田簽署了一項(xiàng)獨(dú)家選擇權(quán)協(xié)議，雙方就耐立克®（奧雷巴替尼）達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。

一旦選擇權(quán)被行使，武田將獲得開發(fā)及商業(yè)化奧雷巴替尼的全球權(quán)利許可 (中國(guó)大陸、中國(guó)香港特別行政區(qū)、中國(guó)澳門特別行政區(qū)、中國(guó)臺(tái)灣等地區(qū)除外)。

根據(jù)雙方協(xié)議的條款，亞盛醫(yī)藥將于選擇權(quán)協(xié)議簽署后收到1億美元的選擇權(quán)付款，并有資格獲得最高約12億美元的選擇權(quán)行使費(fèi)以及額外的潛在里程碑付款。此外，亞盛醫(yī)藥還將獲得年銷售額兩位數(shù)百分比的銷售分成。

同時(shí)，亞盛醫(yī)藥向武田成功配發(fā)總共2430.7萬(wàn)股股份，通過(guò)這次增發(fā)，武田成為了亞盛醫(yī)藥的第二大股東，公司也收到了武田7500萬(wàn)美元的股權(quán)投資款項(xiàng)。

2024年7月，亞盛醫(yī)藥對(duì)外宣布，針對(duì)此前與武田就耐立克®（奧雷巴替尼）簽署的獨(dú)家選擇權(quán)事宜，公司已于7月2日收取選擇權(quán)付款1億美元。

選擇和亞盛醫(yī)藥合作，意味著武田選擇押注奧雷巴替尼，將其打造為下一個(gè)爆款的TKI藥物。

從去年到今年初，亞盛醫(yī)藥的美股上市事宜推進(jìn)如此之順利，奧雷巴替尼所蘊(yùn)含的巨大商業(yè)化預(yù)期，無(wú)疑是成功因素之一。

目前，奧雷巴替尼用于治療既往接受過(guò)治療的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者全球注冊(cè)III期臨床研究，已經(jīng)于2024年上半年在美國(guó)啟動(dòng)。

APG-2575

亞盛醫(yī)藥從來(lái)不是一家依賴于個(gè)別管線成功的公司，其手中的“王牌”，也絕 對(duì)不止一個(gè)奧雷巴替尼。

2024年11月，亞盛醫(yī)藥宣布，公司自主研發(fā)的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575 的新藥上市申請(qǐng)(NDA)，已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療難治或復(fù)發(fā)性(r/r)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)。該品種有望成為亞盛醫(yī)藥第二款上市的創(chuàng)新藥。

作為全球第二個(gè)、中國(guó)首個(gè)看到明確療效、并進(jìn)入關(guān)鍵NDA階段的Bcl-2抑制劑，APG-2575是亞盛醫(yī)藥旗下又一個(gè)具備全球競(jìng)爭(zhēng)力的潛力管線。

目前，全球唯一獲批上市的Bcl-2抑制劑是艾伯維和羅氏聯(lián)合開發(fā)的的維奈克拉（Venetoclax），該藥于2016年4月在美國(guó)獲得FDA的批準(zhǔn)上市。此后多年，由于較高的開發(fā)難度等各種因素，全球再無(wú)同靶點(diǎn)藥物上市。

2023年，Venetoclax的全球銷售金額就已經(jīng)超過(guò)了20億美元。

作為大概率的“全球第二款獲批上市的Bcl-2抑制劑”，APG-2575已經(jīng)在多個(gè)維度展示了相對(duì)于Venetoclax的優(yōu)勢(shì)。

在安全性方面，APG-2575在臨床研究中顯示出更低的毒性，沒(méi)有或僅有低水平的腫瘤溶解綜合征（TLS），中性粒細(xì)胞減少癥的風(fēng)險(xiǎn)也較低，這些指標(biāo)都優(yōu)于Venetoclax。

在療效方面，APG-2575無(wú)論是作為單藥使用還是作為聯(lián)合用藥使用，已經(jīng)在多個(gè)適應(yīng)癥上展示出相對(duì)于Venetoclax的療效優(yōu)勢(shì)，甚至在Venetoclax遭遇III期臨床失敗的多發(fā)性骨髓瘤這個(gè)適應(yīng)癥上，APG-2575也呈現(xiàn)出良好的成藥性預(yù)期。

毫無(wú)疑問(wèn)，一旦獲批上市，APG-2575有極大的概率成為一款“世 界級(jí)大藥”。

目前，APG-2575有4項(xiàng)注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)，覆蓋多個(gè)血液腫瘤適應(yīng)癥，其中1項(xiàng)為獲美國(guó)FDA許可開展的聯(lián)合BTKi治療經(jīng)治CLL/SLL的全球注冊(cè)III期臨床研究。

根據(jù)亞盛醫(yī)藥的計(jì)劃，此次美股上市募集資金中的約5000萬(wàn)美元到6000萬(wàn)美元，將用于其Bcl-2抑制劑APG-2575在中國(guó)的NDA批準(zhǔn)，以及為該款藥物在中國(guó)的商業(yè)化上市進(jìn)行前期準(zhǔn)備。

其他管線

對(duì)于亞盛醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，奧雷巴替尼和APG-2575這兩款產(chǎn)品的組合，瞄準(zhǔn)的是全球超過(guò)900億美元的血液瘤治療市場(chǎng)，只要其中任何一款藥物實(shí)現(xiàn)在美國(guó)和歐洲市場(chǎng)的成功上市，都完全足以支撐現(xiàn)有的市值。

從現(xiàn)有市值來(lái)看，亞盛醫(yī)藥還有多款在研的創(chuàng)新藥管線，似乎還沒(méi)有被市場(chǎng)所“price-in”。

比如，亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的口服、高選擇性的MDM2-p53抑制劑APG-115，對(duì)MDM2具有高度結(jié)合親和力，可通過(guò)阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性，在多種尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案的實(shí)體瘤和血液腫瘤治療領(lǐng)域具有廣闊潛力。

MDM2-p53通路是一個(gè)極具前景的抗腫瘤治療靶點(diǎn)，全球尚無(wú)針對(duì)該靶點(diǎn)的上市藥物。

目前，APG-115共獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的1項(xiàng)快速通道資格（FTD）、6項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)證（ODD）和2項(xiàng)兒童罕見病資格認(rèn)證（RPD），是該領(lǐng)域最 具競(jìng)爭(zhēng)力的在研藥物分子之一。

亞盛醫(yī)藥還擁有自主研發(fā)的、具有Best-in-class潛力的新型Bcl-2/Bcl-xL雙靶點(diǎn)抑制劑APG-1252，該管線可通過(guò)選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修復(fù)細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到治療NSCLC等多種實(shí)體瘤和血液腫瘤的效果；尤其是在TP53和EGFR共突變的EGFR-TKI初治患者中，APG-1252擁有良好的治療潛力。

此外，APG-2449是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的一款高效的FAK/ALK/ROS1多靶點(diǎn)抑制劑，研究數(shù)據(jù)顯示，APG-2449在未經(jīng)TKI治療及第2代 ALK TKI治療耐藥的NSCLC患者中都顯示了初步治療效果，對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶亦有初步抑制作用。

目前，APG-2449已經(jīng)獲得許可，正在開展兩項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)。

總之，相比于奧雷巴替尼和APG-2575已經(jīng)被資本市場(chǎng)所熟悉，亞盛醫(yī)藥的在研管線中，還有多款潛在的重磅管線的研發(fā)正在穩(wěn)步推進(jìn)，這一塊資產(chǎn)的價(jià)值目前尚未被市場(chǎng)所完全挖掘，未來(lái)這部分管線完全有可能創(chuàng)造一個(gè)又一個(gè)超預(yù)期的時(shí)刻。

沒(méi)有能力短板的新一代Biotech

作為一家創(chuàng)新藥企業(yè)，卓越的研發(fā)能力，當(dāng)然是成功的基礎(chǔ)，但是亞盛醫(yī)藥展示給市場(chǎng)的核心能力圈遠(yuǎn)不止于此。

從研發(fā)，到BD交易，再到資本運(yùn)作，亞盛醫(yī)藥的能力圈幾乎是全維度的。

以?shī)W雷巴替尼的BD交易為例，選擇武田作為奧雷巴替尼的全球商業(yè)化伙伴，亞盛醫(yī)藥絕 對(duì)是走了一步好棋：在全球醫(yī)藥巨頭中，武田毫無(wú)疑問(wèn)是最熟悉這個(gè)細(xì)分市場(chǎng)的藥企之一，也是最有希望最大化奧雷巴替尼全球商業(yè)價(jià)值的合作者。

因?yàn)?，武田已?jīng)深耕這個(gè)細(xì)分市場(chǎng)多年，且自己旗下就有全球第一個(gè)上市的第三代TKI藥物Ponatinib。

但是可惜的是，由于安全性問(wèn)題，Ponatinib的發(fā)展幾經(jīng)波折，一直處于不溫不火的狀態(tài)：雖然已經(jīng)上市多年，但是該藥年度銷售金額僅維持在6億美元上下。

因此，亞盛醫(yī)藥能夠抓住時(shí)機(jī)，和此前在TKI藥物領(lǐng)域某種程度上處于競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)的武田達(dá)成關(guān)于奧雷巴替尼的深度戰(zhàn)略合作，將“對(duì)手”成功變成“隊(duì)友”，這種有效整合關(guān)鍵資源的能力，在行業(yè)內(nèi)是出類拔萃的。

2025年1月2日，亞盛醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布任命Marc E. Lippman博士為公司的獨(dú)立非執(zhí)行董事。

新任的獨(dú)立董事Lippman博士，是全球乳腺癌研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物, 在國(guó)際醫(yī)藥科研領(lǐng)域，都是頂流的存在。

目前，Lippman博士是美國(guó)喬治城大學(xué)(Georgetown University)腫瘤學(xué)及內(nèi)科學(xué)教授，此前曾在多家美國(guó)知名大學(xué)擔(dān)任醫(yī)學(xué)系或者內(nèi)科系的系主任，也曾經(jīng)擔(dān)任過(guò)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院醫(yī)學(xué)分部醫(yī)學(xué)乳癌科主任、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所高級(jí)研究員，目前擔(dān)任《Breast Cancer Research and Treatment》的主編，以及曾擔(dān)任《Endocrine-Related Cancer》的主編。

此外，Lippman博士在美國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)界也頗有建樹，不僅曾經(jīng)多次在創(chuàng)新藥領(lǐng)域成功創(chuàng)業(yè)，甚至推動(dòng)過(guò)百億美元級(jí)別的行業(yè)并購(gòu)。

引進(jìn)這種“大咖”級(jí)別的獨(dú)立董事，不僅昭顯了亞盛醫(yī)藥國(guó)際化的長(zhǎng)期決心，也說(shuō)明亞盛醫(yī)藥在全球醫(yī)藥圈內(nèi)有豐富的頂層資源，這對(duì)此次美股上市有不小的正面推動(dòng)作用。

回到此次美股上市本身，這種在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)周期底部的資本運(yùn)作，無(wú)疑是拓寬融資渠道的重大戰(zhàn)略舉措，使得公司可以對(duì)沖國(guó)內(nèi)融資環(huán)境短期的不景氣，拿到支撐后續(xù)發(fā)展的寶貴資金。

擔(dān)任此次美股上市發(fā)售的聯(lián)合賬簿管理人及包銷商代表的是J.P. Morgan Securities LLC及Citigroup Global Markets Inc.，二者也都是國(guó)際一線的大投行，屬于美股上市的頂級(jí)配置。

能夠在當(dāng)前這個(gè)行業(yè)景氣度的低點(diǎn)時(shí)刻，集齊這個(gè)配置，并且以極高的效率，成功推進(jìn)美股上市的落地，無(wú)疑是公司基于全球資源視角的運(yùn)籌帷幄能力的充分體現(xiàn)。

用一個(gè)形象的比喻，作為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)秀生，亞盛醫(yī)藥不僅僅是“研發(fā)成績(jī)好”，更是做到了“德智體全面發(fā)展”。

或許，這正是亞盛醫(yī)藥能夠從一家“中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)”躍遷為“全球化創(chuàng)新藥企業(yè)”的底層邏輯所在。

未來(lái)已來(lái)

作為一家在港股上市多年、被投資者寄予厚望的創(chuàng)新藥企業(yè)，以此次美股上市為起點(diǎn)，亞盛醫(yī)藥全新的未來(lái)畫卷，正在徐徐展開。

多個(gè)近期的里程碑事件，都將是亞盛醫(yī)藥向更高可能性邁進(jìn)的催化劑。

美股上市的成功落地，對(duì)于亞盛醫(yī)藥的意義，不僅僅是成功獲得了寶貴的現(xiàn)金資源以支持后續(xù)的管線研發(fā)，更是公司全球化進(jìn)程中的重大突破，將使得公司逐漸具備國(guó)際知名度和品牌影響力，這對(duì)于一家志在全球市場(chǎng)的創(chuàng)新藥企業(yè)而言，無(wú)疑將極大助力未來(lái)的業(yè)務(wù)拓展和潛在擴(kuò)張。

亞盛醫(yī)藥在2025年更為值得期待的里程碑，是APG-2575在中國(guó)的成功獲批，這將使得亞盛醫(yī)藥擁有全球第二款獲批的Bcl-2抑制劑，也將使得公司進(jìn)入兩款商業(yè)化藥物“雙輪驅(qū)動(dòng)”的新階段。

更為重要的是，APG-2575一旦在國(guó)內(nèi)獲批，其對(duì)外BD的預(yù)期也將直接拉滿，懸念只剩下交易對(duì)手是什么咖位的跨國(guó)藥企，以及交易金額的規(guī)模是多少。

奧雷巴替尼在美國(guó)的成功上市，更是公司在近年內(nèi)的一個(gè)超級(jí)爆發(fā)點(diǎn)，亞盛醫(yī)藥多年來(lái)國(guó)際化的努力將直接進(jìn)入成果兌現(xiàn)期。

總之，在歷經(jīng)多年的艱苦卓絕的奮斗之后，亞盛醫(yī)藥正處于一個(gè)加速向上的拐點(diǎn)階段，耐心的投資者只要再給予公司一點(diǎn)時(shí)間，完全有機(jī)會(huì)在不遠(yuǎn)的將來(lái)，看到一個(gè)國(guó)際化的創(chuàng)新藥企業(yè)的全面崛起。