Cell Metabolism：上海交大陳豪燕團(tuán)隊(duì)等揭示腸道菌群及其代謝物對(duì)癌癥免疫治療的影響

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作者：王聰來(lái)源：生物世界

2025-02-07

2025 年 2 月 4 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院等多團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊 Cell Metabolism 發(fā)表論文，通過(guò)多組學(xué)分析揭示腸道微生物群和其代謝產(chǎn)物的相互作用調(diào)節(jié)泛癌癥免疫治療應(yīng)答，確定相關(guān)生物標(biāo)志物及關(guān)鍵因素 PAGln。

免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（ICB）已徹底改變了癌癥治療格局，然而，這類療法只對(duì)一小部分癌癥患者有效。

新出現(xiàn)的證據(jù)表明，腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（ICB）的療效發(fā)揮著關(guān)鍵影響。

2025年2月4日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院陳豪燕、肖秀英，蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院何宋兵、江蘇省人民醫(yī)院沈波等人在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Interplay between gut microbial communities and metabolites modulates pan-cancer immunotherapy responses 的研究論文。

該研究利用多組學(xué)分析，揭示了腸道微生物群和其代謝產(chǎn)物之間的相互作用調(diào)節(jié)泛癌癥免疫治療應(yīng)答。

最新研究

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì) 165 名接受抗 PD-1/ PD-L1 治療的患者的糞便微生物組和代謝組進(jìn)行了多組學(xué)分析，確定了與治療反應(yīng)相關(guān)的微生物和代謝物。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)來(lái)自四個(gè)公共宏基因組數(shù)據(jù)集（n = 568）的數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，發(fā)現(xiàn)了跨隊(duì)列的微生物和代謝特征，并在一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列（n = 138）中得到了驗(yàn)證。一個(gè)融合了這些特征的綜合預(yù)測(cè)模型表現(xiàn)出了強(qiáng)大的性能。

值得注意的是，該研究確定了五種與治療反應(yīng)相關(guān)的腸型，每種腸型都與特定的細(xì)菌分類群和代謝物相關(guān)聯(lián)。

在這些代謝物中，苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）與治療反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)，并且在小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中被證明會(huì)削弱抗 PD-1 單抗的療效。