資金的壓力現(xiàn)在讓一些已經(jīng)有產(chǎn)品上市的Biotech公司也開(kāi)始擔(dān)憂(yōu)了。
近日，X4 Pharmaceuticals宣布將裁員43人，約占其全球員工的30%。此次裁員潮，包括了位于奧地利維也納的“卓越研究中心”關(guān)閉，并暫停所有臨床前候選藥物的開(kāi)發(fā)。裁員和業(yè)務(wù)縮減將為公司節(jié)省3000萬(wàn)至3500萬(wàn)美元。
這家公司在不到一年前（去年4月）剛剛迎來(lái)了核心管線(xiàn)XOLREMDI (mavorixafor)的上市，然而，產(chǎn)品上市并不意味著X4已經(jīng)走到了現(xiàn)金流的安全線(xiàn)。
按照去年Q3財(cái)報(bào)的預(yù)計(jì)，除開(kāi)XOLREMDI的收入，X4公司的現(xiàn)金僅足夠使其運(yùn)營(yíng)到2025年年底，而如今在裁員整合后，預(yù)計(jì)X4將會(huì)把現(xiàn)金流延伸至2026年上半年。
核心管線(xiàn)的機(jī)制
X4 Pharmaceuticals本身更像是賽諾菲/健贊收購(gòu)案后，原本從老健贊離職的員工依托CXCR4抑制劑老項(xiàng)目和未開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的新創(chuàng)業(yè)。例如聯(lián)合創(chuàng)始人Alan Walts博士和CEO Paula Ragan博士，COO Alison Lawton都是有著十多年工作經(jīng)驗(yàn)的健贊老員工。
關(guān)鍵的是，老一代CXCR4抑制劑Plerixafor就是健贊開(kāi)發(fā)的老藥。
最初X4打算將其開(kāi)發(fā)重點(diǎn)放在癌癥領(lǐng)域，特別是腎細(xì)胞癌。2019-2020年前后發(fā)現(xiàn)在WHIM綜合征的療效更加突出，就轉(zhuǎn)向開(kāi)發(fā)WHIM綜合征。
WHIM綜合征是一種罕見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病，其名稱(chēng)來(lái)源于四種主要臨床表現(xiàn)的英文首字母縮寫(xiě)：Warts（疣），Hypogammaglobulinemia（低丙種球蛋白血癥），Infections（感染），Myelokathexis（骨髓淤滯）。
WHIM綜合征是由 CXCR4基因功能獲得性突變引起的。CXCR4本身是一種趨化因子受體，正常情況下與其配體 CXCL12 結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的遷移和歸巢。而在WHIM綜合征患者中，CXCR4 的過(guò)度激活導(dǎo)致免疫細(xì)胞（尤其是中性粒細(xì)胞）在骨髓中滯留，無(wú)法正常釋放到外周血中，從而引發(fā)免疫缺陷和感染。
而通過(guò)CXCR4抑制劑mavorixafor阻斷CXCR4信號(hào)，就能減少中性粒細(xì)胞在骨髓中的滯留，使其能夠正常釋放到外周血中，從而改善中性粒細(xì)胞減少癥，同時(shí)還有助于調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，增強(qiáng)整體免疫反應(yīng)。
能給公司撐起一片天嗎？
不過(guò)，到底來(lái)說(shuō)WHIM綜合征是一項(xiàng)罕見(jiàn)病，許多情況下，患者甚至不會(huì)察覺(jué)自己患上這一疾病，缺乏治療疾病的認(rèn)識(shí)，這也是X4在4月獲批上市后，要在Q3發(fā)起提高對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和理解的醫(yī)生同行演講項(xiàng)目的原因之一。
作為首個(gè)針對(duì)WHIM綜合征的罕見(jiàn)病新藥，mavorixafor價(jià)格也是水漲船高。
對(duì)于每日服用400 mg劑量的患者，mavorixafor的年花費(fèi)為49萬(wàn)6400美元。對(duì)于服用300毫克劑量的患者，年花費(fèi)為37萬(wàn)2300美元。
2019年X4公司對(duì)美國(guó)市場(chǎng)進(jìn)行了調(diào)研，發(fā)現(xiàn)美國(guó)境內(nèi)約有1300例以上的WHIM綜合征患者，另外如果算上未確診的潛在病例最高可達(dá)3700例。理論上來(lái)說(shuō)，如果真的能做到患者全覆蓋，未來(lái)收入確實(shí)是非?？捎^(guān)的，甚至可能成為超越10億美元的“重磅炸彈”。
不過(guò)理論是理論，患者是否愿意購(gòu)買(mǎi)，是否能夠及時(shí)檢出患病則是另外一回事，現(xiàn)如今，mavorixafor Q3凈收入為60萬(wàn)美元，對(duì)于mavorixafor的未來(lái)是否可期，并不能得到明確的結(jié)論。
不過(guò)，在美國(guó)以外的市場(chǎng)，該公司正在努力推進(jìn)上市進(jìn)程。
上個(gè)月，X4與歐洲制藥公司Norgine簽署了一項(xiàng)許可協(xié)議，將在歐洲、澳大利亞和新西蘭商業(yè)化Mavorixafor。該協(xié)議為X4帶來(lái)了2850萬(wàn)歐元（約2955萬(wàn)美元）的預(yù)付款，以及高達(dá)2.26億歐元（約2.3429億美元）的監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。在歐盟提交的上市申請(qǐng)預(yù)計(jì)也會(huì)在2025年早些時(shí)候有個(gè)結(jié)果。
而在其他適應(yīng)癥上，慢性 中性粒細(xì)胞減少癥是該公司大力開(kāi)發(fā)的另外一項(xiàng)適應(yīng)癥，臨床從II期轉(zhuǎn)向III期需要更大的耗費(fèi)。而這可能是該管線(xiàn)突破罕見(jiàn)病治療上限的更大市場(chǎng)適應(yīng)癥。
這樣對(duì)比下來(lái)，此次被砍去的臨床前管線(xiàn)X4P-002和X4P-003的重要性似乎就并不是那么高了。
總結(jié)
總的來(lái)說(shuō)，mavorixafor確實(shí)有一定潛力，但可能需要幾個(gè)季度觀(guān)察銷(xiāo)售狀況，慢性 中性粒細(xì)胞減少癥的臨床成功與否在未來(lái)對(duì)于mavorixafor的前景有著決定性的作用。
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