歌禮制藥爆發(fā)了。
昨日收盤后，歌禮制藥發(fā)布了其口服小分子GLP-1激動(dòng)劑——ASC30在美國的多隊(duì)列臨床Ib期數(shù)據(jù)。獲得了非常好的反響。
次日，歌禮制藥的股價(jià)收盤時(shí)大漲35%以上，體現(xiàn)了投資者對該管線數(shù)據(jù)揭盲的認(rèn)可。那么，應(yīng)該如何理解本次數(shù)據(jù)披露，未來歌禮制藥又將會(huì)走向何方？
01
ASC30——歌禮制藥的潛力管線
ASC30是歌禮制藥在肥胖領(lǐng)域的代表性管線，是典型的GLP-1小分子激動(dòng)劑，分為口服和皮下注射兩個(gè)版本，目前還是全球權(quán)益的階段。不管是皮下注射還是口服版本，二者都各有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。
在皮下注射劑型方面，ASC30開發(fā)的劑型半衰期極長，可以做到每月一次給藥，而這是安進(jìn)的AMG133所期望做到的給藥頻率，要知道AMG133可是抗體形式。
而在口服劑型方面，目前來看ASC30也沒有讓我們失望，它的臨床數(shù)據(jù)非常好。這個(gè)數(shù)據(jù)到底有多么好，可以看下圖，該圖是華創(chuàng)證券醫(yī)藥組整理的口服版本GLP-1類型藥物的減重時(shí)間—減重百分比的坐標(biāo)圖。橫軸代表治療時(shí)間（以周為單位），縱軸代表減重百分比。因此，能夠在越短的時(shí)間內(nèi)減重幅度下降最多，方為療效最佳。
（圖片來源：華創(chuàng)新藥公眾號(hào)）
從圖中我們可以看到，在同等時(shí)間的4周之內(nèi)，ASC30已經(jīng)做到了GLP-1小分子的極限，效果要好于羅氏的CT-996，并且CT-996還有其自身的問題——安全性。約85%的患者出現(xiàn)惡心，以及胃食管反流。嘔吐、便秘、腹瀉和腹部脹氣在接受更積極治療的患者中都很常見。
而對于ASC30而言，則目前來看安全性問題并不大，根據(jù)歌禮制藥的公告，ASC30總體耐受性和安全性均良好。未發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）。所有胃腸道（GI）相關(guān)不良事件（AE）均為輕度（1級(jí)）或中度（2級(jí)）。
那么與GLP-1小分子化藥的開山鼻祖——禮來的奧格列龍相比呢？如圖所示，根據(jù)奧格列龍?jiān)谂R床II期試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)顯示，奧格列龍幾個(gè)劑量組在4周時(shí)的體重變化沒有太大差距，都在4%-5%左右，沒有突破5%。歌禮的ASC30從目前的數(shù)據(jù)來看，優(yōu)于奧格列龍是比較明顯的。
當(dāng)然，似乎viking的VK-2735在100mg劑量組的口服劑型下，28天之后其數(shù)據(jù)要略勝一籌，作為雙靶點(diǎn)多肽，其和小分子化藥未來在生產(chǎn)上會(huì)存在巨大的產(chǎn)能差距。
此外，更加值得關(guān)注的是，目前歌禮制藥讀出的僅僅是隊(duì)列1和隊(duì)列2的數(shù)據(jù)，隊(duì)列3的數(shù)據(jù)還未讀出。隊(duì)列1和隊(duì)列2的劑量分別為2毫克、5毫克、10毫克和20毫克和2毫克、10毫克、20毫克和40毫克，而隊(duì)列3的數(shù)據(jù)還沒有讀出，隊(duì)列3的劑量為5毫克、15毫克、30毫克和60毫克，達(dá)到了對列2的2-3倍，其頂線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于3月底之前讀出，目前來看超越viking的VK-2735，不是沒有可能。
從現(xiàn)在來看，歌禮制藥的ASC30，就是GLP-1小分子化藥領(lǐng)域中非頭對頭比較的潛在best in class。
02
BD潛力巨大的市場
現(xiàn)在來看，諸多MNC都在找機(jī)會(huì)布局小分子GLP-1市場，目前這個(gè)市場，BD潛力是非常巨大的。
禮來的奧格列龍?jiān)诖饲暗奈恼略?jīng)多次提到，它可以說是這一派的開山鼻祖，目前它的臨床III期數(shù)據(jù)也正被諸多投資者和從業(yè)人員期待——小分子GLP-1的first in class究竟數(shù)據(jù)幾何？這決定著未來能夠迭代多少GLP-1多肽藥物的市場。
而阿斯利康與誠益生物的BD此前也有提到過——誠益生物在奧格列龍的基礎(chǔ)上進(jìn)行微調(diào)之后開發(fā)出了ECC5004，目前該藥正在平行推進(jìn)超重與二型糖尿病兩種適應(yīng)癥的臨床，其中超重適應(yīng)癥的臨床目前處于臨床IIb期階段，將于今年12月達(dá)到臨床終點(diǎn)。
諾和諾德目前看是鐵了心all in胰淀素這個(gè)第二靶點(diǎn)，當(dāng)然目前來看Amycretin的臨床數(shù)據(jù)確實(shí)很不錯(cuò)，但眾所周知，諾很諾德近年來的產(chǎn)能問題一直是困擾該藥企的一項(xiàng)大難題，為此它一邊新建一邊收購工廠，希冀能看到產(chǎn)能不再困擾諾和諾德的那天。
羅氏如上文所述，布局了CT-996這一小分子GLP-1化藥管線，該藥在7月讀出了臨床I期劑量遞增階段的數(shù)據(jù)。該管線也不是恒瑞自身開發(fā)，而是源于羅氏2023年12月收購Carmot Therapeutics——一家在GLP-1領(lǐng)域深耕的biotech，不僅拿到了小分子化藥，還拿到了CT-388，CT-868等雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑。
通過32億美元的巨額收購，羅氏順利入局減重市場。
輝瑞自不必多說，也是早期的GLP-1化藥玩家之一，雖然Lotiglipron目前已經(jīng)被停止研發(fā)，但Danuglipron還是在改換劑型繼續(xù)推進(jìn)，此外，輝瑞宣布將開發(fā)第三款口服減肥藥，并且將要采用全新的非GLP-1機(jī)制，靶向與代謝調(diào)節(jié)和脂肪分解密切相關(guān)的新型通路。這款藥物主要面向無法耐受GLP-1類藥物的患者，同時(shí)為可能具有合并代謝紊亂或其他復(fù)雜病史的患者提供替代選擇。
也許輝瑞會(huì)成為差異化競爭中的重要角色。
而腫瘤藥巨頭默沙東，也加入了這場競爭中。它選擇的路與腫瘤巨頭阿斯利康一樣，是BD。而BD的對象，是國內(nèi)的翰森制藥。去年年末，翰森制藥和默沙東達(dá)成了這項(xiàng)BD，授權(quán)產(chǎn)品了GLP-1小分子化藥HS-10535。BD 金額：首付款1.12億美元，里程碑付款最高達(dá)19億美元。
此外，國內(nèi)巨頭方面，恒瑞的小分子化藥在去年以newco的方式被恒瑞打包送出海，
MNC們，大多都在找機(jī)會(huì)在這個(gè)領(lǐng)域切下蛋糕，而這也正是歌禮制藥的重大機(jī)會(huì)。目前在MNC之中，安進(jìn)進(jìn)行管線引進(jìn)的可能性較大：安進(jìn)的AMG133臨床II期結(jié)果并不算理想，非常有尋求替代管線按原定計(jì)劃進(jìn)軍減重市場的需求，它來中國市場進(jìn)行小分子化藥BD，尋求大分子抗體之外的差異化布局，是非常順理成章的事情。
03
歌禮制藥近況
歌禮制藥目前市值60億港元，在港股18A中其實(shí)算市值較大的biotech了。它的想象力在于它手中的GLP-1管線，這決定著它的上限，當(dāng)然，還有其它管線托住它的下限，代表管線便是ASC40。
ASC40可以說是歌禮制藥整個(gè)藥企而言的核心管線，一款選擇性的脂肪酸合成酶（FASN）口服小分子抑制劑，該管線是歌禮制藥從Sagimet Biosciences處license in，歌禮制藥擁有其大中華區(qū)權(quán)益。由于該酶在脂肪合成中發(fā)揮著重要的作用，因此ASC40的適應(yīng)癥非常廣泛，從座瘡到腫瘤到MASH，ASC40都有布局。
（圖片來源：歌禮制藥官網(wǎng)）
此外，歌禮制藥開發(fā)了MASH領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)——THRβ藥物ASC41，該靶點(diǎn)代表單品和目前放量情況，具體可參考文章《藍(lán)海賽道開出王炸》，根據(jù)Evercore ISI分析師估計(jì)，2030年Resmetirom全球銷售額可能達(dá)到約26億美元，峰值可能達(dá)到55億美元。
此外，在減重領(lǐng)域的ASC47也值得關(guān)注，它同樣是THRβ靶點(diǎn)的藥物，看點(diǎn)在于不掉肌肉，未來的競爭對手ActRII類型的藥物，例如來看來凱的LAE102以及禮來的bimagromab等。
結(jié)語：歌禮制藥在這一次數(shù)據(jù)讀出后捅破了它上限的天花板，ASC30這次不錯(cuò)的臨床數(shù)據(jù)大大打開了其出海BD的想象力，至于BD能不能成功，就拭目以待了。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
