ADC賽道新變局
過去，ADC（抗體偶聯(lián)藥物）領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)主要圍繞HER2、TROP2、Claudin18.2等傳統(tǒng)靶點(diǎn)展開。然而，隨著默沙東的Zilovertamab Vedotin（ZV）、基石藥業(yè)的CS5001和石藥集團(tuán)的SYS6005（ROR1 ADC）相繼登場(chǎng)，藥界正迎來一場(chǎng)全新的“靶點(diǎn)革命”。這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)不僅僅是靶點(diǎn)的對(duì)決，更涉及毒素、連接子、抗體工程等多維度的技術(shù)較量。誰能主宰ADC 2.0時(shí)代，取決于全方位的綜合實(shí)力。
ROR1 ADC對(duì)決
默沙東ZV：DLBCL戰(zhàn)場(chǎng)上的“全員滿血復(fù)活”
在抗體偶聯(lián)藥物激烈角逐的今天，默沙東的ZV在一線治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的2期臨床試驗(yàn)中，讓人眼前一亮——36患者評(píng)估的總體人群中客觀響應(yīng)率和完全響應(yīng)率均達(dá)到97.2%，特別是在1.75mg/kg劑量情況下，15例患者取得100%的完全響應(yīng)率！這種震撼數(shù)據(jù)不僅讓人對(duì)ROR1靶點(diǎn)刮目相看，也為ADC在血液瘤治療上打開了全新局面。目前已啟動(dòng)DLBCL關(guān)鍵三期臨床。
DLBCL作為最常見的侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤，雖然現(xiàn)有療法效果尚可，但復(fù)發(fā)和耐藥問題一直令人頭疼。默沙東的ZV為這一領(lǐng)域帶來了新的希望。
石藥SYS6005：雙引擎驅(qū)動(dòng)，玩轉(zhuǎn)血液瘤與實(shí)體瘤
與默沙東專注于血液瘤不同，石藥集團(tuán)旗下巨石生物的SYS6005選擇了走“多線作戰(zhàn)”的路線——不僅鎖定血液瘤，還將視野拓展到實(shí)體瘤領(lǐng)域。SYS6005這款ROR1 ADC早在2024年12月就獲得了中國的IND批準(zhǔn)，目標(biāo)適應(yīng)癥包括卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等晚期腫瘤。最近，石藥集團(tuán)與Radiance Biopharma攜手，讓SYS6005在歐美等市場(chǎng)獨(dú)家開發(fā)、商業(yè)化，堪稱國內(nèi)ADC“走向世界”的一大里程碑。
這種多元布局不僅展示了石藥在ADC領(lǐng)域的野心，也顯示出國際市場(chǎng)對(duì)ROR1 ADC的認(rèn)可。相比之下，SYS6005適應(yīng)癥覆蓋面更廣，未來在實(shí)體瘤領(lǐng)域的表現(xiàn)值得期待。
基石CS5001：多線出擊，挑戰(zhàn)ROR1 ADC新高地
2020年10月，基石藥業(yè)以1千萬美元首付款、3.535億美元里程碑付款的交易金額，從LCB/ABL公司手中獲得了處于臨床前階段的CS5001全球權(quán)益（除韓國外）。
在第66屆美國血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH 2024）上，基石藥業(yè)披露了CS5001單藥治療晚期淋巴瘤的最新臨床數(shù)據(jù)。CS5001同樣是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）為靶點(diǎn)的ADC，不僅在淋巴瘤中展現(xiàn)了療效，更是首個(gè)在實(shí)體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC，被視為“同類最佳”（Best-in-Class）的潛在競(jìng)爭(zhēng)者。
隨著默沙東、石藥、基石等企業(yè)的持續(xù)布局，ROR1 ADC正成為下一代抗體偶聯(lián)藥物的重要競(jìng)爭(zhēng)賽道。在血液瘤與實(shí)體瘤的雙重戰(zhàn)場(chǎng)上，誰能笑到最后，值得拭目以待！
新靶點(diǎn)ADC為何“火力全開”？
傳統(tǒng)靶點(diǎn)的瓶頸
過去，ADC的賽場(chǎng)主要圍繞HER2、TROP2、Claudin18.2轉(zhuǎn)，然而這些靶點(diǎn)也并非完美：
● 耐藥難題：比如T-DXd（Enhertu）在部分患者身上出現(xiàn)耐藥，療效大打折扣。
● 適應(yīng)癥受限：HER2等靶點(diǎn)往往只適用于乳腺癌、胃癌等少數(shù)癌種，市場(chǎng)空間較窄。
● 脫靶風(fēng)險(xiǎn)：一些傳統(tǒng)靶點(diǎn)在正常細(xì)胞中也有少量表達(dá)，增加了副作用隱患。
為何ROR1閃亮登場(chǎng)？
ROR1，這個(gè)在胚胎期“熱情滿滿”，成年后卻幾乎“隱身”的分子，如今在多種癌癥（如B細(xì)胞淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌）中大放異彩：
● 腫瘤專一性更高：正常組織中幾乎不表達(dá)，顯著降低了脫靶毒性。
● 適應(yīng)癥更廣：無論血液瘤還是實(shí)體瘤，ROR1都能找到立足點(diǎn)。
● 商業(yè)前景無限：隨著ZV和SYS6005等產(chǎn)品的成功，越來越多企業(yè)開始押注ROR1，開啟新一輪的研發(fā)熱潮。
ADC 2.0時(shí)代：誰在押注未來？
除了ROR1，其他新靶點(diǎn)ADC也在迅速崛起：
● B7-H3 ADC：MacroGenics和Daiichi Sankyo等公司正在布局，針對(duì)實(shí)體瘤。
● CEACAM5 ADC：Daiichi Sankyo的DS-7300針對(duì)NSCLC等適應(yīng)癥。
● Nectin-4 ADC：Enfortumab vedotin已在尿路上皮癌中獲批，未來可能擴(kuò)展至更多領(lǐng)域。
● NaPi2b ADC：Mersana等企業(yè)正探索其在卵巢癌和肺癌中的應(yīng)用。
● MUC1 ADC：ImmunoGen在乳腺癌、胰腺癌等領(lǐng)域早有布局。
● CDH17 ADC：樂普生物以12億美元授權(quán)ArriVent Biopharma，專注于胃腸道腫瘤。
● LIV-1 ADC：GSK等公司正積極開發(fā)，主攻乳腺癌。
未來，CDH6、GPRC5D、MUC16等新靶點(diǎn)也有望成為下一個(gè)“黑馬”。
結(jié)語：ADC 2.0，江湖新篇已開
ADC正迎來一場(chǎng)全方位的革新：不僅有新靶點(diǎn)的熱潮，還有毒素、連接子、抗體優(yōu)化等多維度技術(shù)的競(jìng)賽。未來，能否在ADC 2.0時(shí)代稱王，遠(yuǎn)不只是看新靶點(diǎn)的驗(yàn)證速度和臨床數(shù)據(jù)，更關(guān)乎藥物的安全性、療效、商業(yè)化能力以及整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的協(xié)同作戰(zhàn)。
可以預(yù)見，ADC的下一輪變革將充滿驚喜與挑戰(zhàn)，各路英豪紛紛出招，我們拭目以待。
這場(chǎng)風(fēng)暴，才剛剛開始！
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