克羅恩?。–rohn's disease）是一種慢性炎癥性腸?。↖BD），屬于免疫介導(dǎo)的終身性疾病，可累及消化道任何部位，最常見于回腸末端和結(jié)腸。腸道微生物組與多種胃腸道疾病有關(guān)，但其在克羅恩病治療中的作用仍然知之甚少。
2025 年 2 月 19 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院洪潔教授、陳豪燕教授、曹芝君主任醫(yī)師及中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院王曉艷主任醫(yī)師等，在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表了題為：Synergistic Role of Gut-Microbial L-Ornithine in Enhancing Ustekinumab Efficacy for Crohn’s Disease 的研究論文。
該研究首次闡明了腸道微生物普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）驅(qū)動的 L-鳥氨酸（L-ornithine）生物合成可顯著增強(qiáng)烏司奴單抗治療克羅恩病的臨床療效，并揭示了具體機(jī)制。
研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，L-鳥氨酸可顯著提升烏司奴單抗在克羅恩病患者中的治療效果。該研究首次建立了“微生物-代謝物-免疫靶點(diǎn)”調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為炎癥性腸?。↖BD）的精準(zhǔn)治療提供新策略。
烏司奴單抗是一種單克隆抗體藥，用于治療銀屑病、克羅恩病等免疫疾病，其作用機(jī)制是阻斷 IL-12 和 IL-23 共有的 p40 亞基與靶細(xì)胞表面的 IL-12Rβ1 受體蛋白的結(jié)合，從而抑制 IL-12 和 IL-23 介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)和細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)。而 IL-12 和 IL-23 在免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了接受烏司奴單抗（ustekinumab，UST）治療的克羅恩病患者的微生物-宿主相互作用。
研究團(tuán)隊(duì)采用多組學(xué)整合和中介分析對 85 例克羅恩病患者的糞便宏基因組、代謝組和宿主轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。研究結(jié)果揭示了顯著的微生物群-代謝-宿主相互作用。
具體而言，該研究發(fā)現(xiàn)，普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）與 L-鳥氨酸生物合成通路改變相關(guān)，導(dǎo)致烏司奴單抗治療前患者體內(nèi) L-鳥氨酸水平升高。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，微生物來源的L-鳥氨酸通過干擾宿主 IL-23 受體信號傳導(dǎo)，經(jīng)由 IL-12RB1/TYK2/STAT3 信號軸抑制 Th17 細(xì)胞穩(wěn)定性，從而增強(qiáng)克羅恩病患者對烏司奴單抗治療的敏感性。
該研究還進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，L-鳥氨酸可顯著提升烏司奴單抗在克羅恩病患者中的治療效果。該研究首次建立了“微生物-代謝物-免疫靶點(diǎn)”調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為炎癥性腸?。↖BD）的精準(zhǔn)治療提供了新策略：通過干預(yù)特定微生物代謝通路（例如L-鳥氨酸合成）可顯著提升現(xiàn)有療法的臨床應(yīng)答率。
仁濟(jì)醫(yī)院碩士研究生王振宇、博士研究生蔣怡、寧立軍，博士后朱小強(qiáng)（現(xiàn)為四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院消化科醫(yī)師），及中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院田力主任醫(yī)師為論文共同第一作者，仁濟(jì)醫(yī)院洪潔教授，中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院消化科王曉艷主任醫(yī)師、上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科陳豪燕教授和曹芝君主任醫(yī)師為共同通訊作者
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00007-5
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