打通原代T細(xì)胞轉(zhuǎn)染“最后一公里”，西湖大學(xué)首創(chuàng)ProteanFect，重塑T細(xì)胞功能研究

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來源：生物世界

2025-02-26

西湖大學(xué)開發(fā)的 ProteanFect 基因遞送技術(shù)，基于生物分子凝聚體機(jī)制，突破原代 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù)瓶頸，在小鼠和人原代 T 細(xì)胞中轉(zhuǎn)染效率高、毒性低，為原代細(xì)胞基因遞送提供新方案。

T 細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的核心力量，其基因操作和功能改造一直是免疫治療研究的重中之重。然而，原代 T 細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率低下、細(xì)胞活力受損等技術(shù)瓶頸長(zhǎng)期困擾著科研工作者。

西湖大學(xué)開發(fā)的 ProteanFect 基因遞送技術(shù)，憑借其獨(dú)特的生物分子凝聚體機(jī)制，成功突破了這一技術(shù)壁壘。最新實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)展示了這一技術(shù)在人源和小鼠原代 T 細(xì)胞中的卓越表現(xiàn)。

原代 T 細(xì)胞突破性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

小鼠原代 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)例

圖1. ProteanFect在小鼠原代T細(xì)胞上的轉(zhuǎn)染實(shí)例

ProteanFect 在小鼠原代 T 細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)了 87.5% 的高效 mRNA 轉(zhuǎn)染，同時(shí)保持極低毒性；在小鼠原代 NK 細(xì)胞中達(dá)到 75.1% 的轉(zhuǎn)染效率；在小鼠原代 γδ T 細(xì)胞中獲得 60%-62% 的穩(wěn)定轉(zhuǎn)染效率；特別是在活化的 CD4+ 和 CD8+ T 細(xì)胞中分別實(shí)現(xiàn)了 95.4% 和 82.0% 的卓越轉(zhuǎn)染效率，這些數(shù)據(jù)證實(shí)了 ProteanFect 在小鼠原代 T 細(xì)胞中的普適性應(yīng)用價(jià)值。ProteanFect 使研究人員能夠直接在小鼠原代 T 細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯，無需構(gòu)建繁瑣的基因鼠模型，顯著提高了研究效率，節(jié)省了時(shí)間和成本。

人原代 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)例

圖2. ProteanFect在人原代T細(xì)胞上的轉(zhuǎn)染實(shí)例

ProteanFect 在人原代 T 細(xì)胞中也展現(xiàn)卓越性能，其轉(zhuǎn)染效率顯著優(yōu)于傳統(tǒng)電穿孔法。更重要的是，ProteanFect 不僅提高了轉(zhuǎn)染效率，還保持了更高的細(xì)胞活力和基因表達(dá)水平，成功解決了原代 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)染的技術(shù)瓶頸。

創(chuàng)新機(jī)制：首創(chuàng)基于內(nèi)源蛋白凝聚體的基因遞送技術(shù)

ProteanFect 的成功關(guān)鍵在于其獨(dú)特的生物分子凝聚體技術(shù)。這一技術(shù)模擬了細(xì)胞內(nèi)天然的液-液相分離（LLPS）過程，形成穩(wěn)定的蛋白質(zhì)-核酸復(fù)合物，實(shí)現(xiàn)高效的細(xì)胞攝取和可控的胞內(nèi)釋放，從而達(dá)到安全、高效的基因遞送。

ProteanFect核酸遞送機(jī)制