Cell子刊：自身免疫病增加阿爾茨海默病風(fēng)險

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作者：王聰來源：生物世界

2025-02-26

2025年2月24日，加州大學(xué)舊金山分校研究人員基于超 30 萬人電子健康記錄分析發(fā)現(xiàn)，自身免疫病與阿爾茨海默病風(fēng)險增加 40%-70% 相關(guān)，女性自身免疫病患者的阿爾茨海默病患病率更高，且不同類型自身免疫病的阿爾茨海默病風(fēng)險存在差異，該研究為探索二者關(guān)系奠定基礎(chǔ)。

阿爾茨海默病（AD）是一種使人衰弱的神經(jīng)退行性疾病，伴隨著巨大的社會和經(jīng)濟負擔(dān)，由于全球人口老齡化加劇，其患病率正在上升。阿爾茨海默病在生物學(xué)上的特征是大腦中存在淀粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白沉積。過去幾年，延緩認知能力下降的療法一直是阿爾茨海默病研究的重點，鑒于目前的阿爾茨海默病治療方法仍無法完全恢復(fù)正常的認知能力，因此了解潛在風(fēng)險和發(fā)病機制以便在更早階段治療該疾病，顯得尤為重要。

之前已有許多研究提示，免疫系統(tǒng)和慢性炎癥可能在阿爾茨海默病的發(fā)病機制中發(fā)揮潛在作用。事實上，迄今發(fā)現(xiàn)的阿爾茨海默病相關(guān)遺傳變異中，超過一半主要在免疫細胞中表達。此外，多項研究指出，在阿爾茨海默病實驗動物和人類模型中，諸如 NLRP3 炎性小體和補體系統(tǒng)等免疫通路出現(xiàn)失調(diào)。然而，在不同的人群中，免疫系統(tǒng)功能障礙在阿爾茨海默病臨床表型層面所起的作用程度仍知之甚少。

自身免疫病是慢性免疫失調(diào)的一個潛在來源，其與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的臨床風(fēng)險關(guān)聯(lián)尚未得到充分闡明。此外，自身免疫病也表現(xiàn)出與阿爾茨海默病類似的性別差異，女性患者多于男性，這表明生物學(xué)機制與臨床表型之間可能存在某種關(guān)聯(lián)，但這種關(guān)聯(lián)尚未得到量化。因此，研究自身免疫病患者與阿爾茨海默病之間的風(fēng)險關(guān)系，將為全面了解自身免疫作為阿爾茨海默病的風(fēng)險因素以及在不同性別中的作用提供有力途徑。

2025年2月24日，加州大學(xué)舊金山分校的研究人員在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Exposure to autoimmune disorders is associated with increased Alzheimer’s disease risk in a multi-site electronic health record analysis 的研究論文。

該研究基于加州大學(xué)舊金山分校和斯坦福大學(xué)的超過 30萬人的電子健康記錄，分析了 26 種自身免疫病與阿爾茨海默病之間的風(fēng)險關(guān)系。結(jié)果顯示，自身免疫病與阿爾茨海默病風(fēng)險增加 40%-70% 相關(guān)，這種關(guān)聯(lián)主要由內(nèi)分泌系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)和肌肉骨骼系統(tǒng)的自身免疫病所驅(qū)動。該研究還發(fā)現(xiàn)，在自身免疫病人群中，女性自身免疫病患者的阿爾茨海默病患病率高于男性。

該研究揭示了自身免疫病與阿爾茨海默病之間的一致性關(guān)聯(lián)，為探索自身免疫如何增加阿爾茨海默病風(fēng)險奠定了基礎(chǔ)。

已有假說認為自身免疫可能增加阿爾茨海默病風(fēng)險，但在不同人群中評估自身免疫病與阿爾茨海默病之間的臨床關(guān)聯(lián)，一直存在困難。

在這項最新研究中，研究團隊對來自加州大學(xué)舊金山分校和斯坦福大學(xué)的的電子健康記錄（EHR）的 30萬患者數(shù)據(jù)進行了分析，探討自身免疫病與阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)以及性別差異。

分析結(jié)果顯示，自身免疫病患者患阿爾茨海默病的風(fēng)險比非自身免疫病患者患阿爾茨海默病的風(fēng)險高出 40%-70%，尤其在胃腸、內(nèi)分泌、皮膚和肌肉骨骼等自身免疫病類型中更明顯。調(diào)整年齡、合并癥等因素后，二者之間的關(guān)聯(lián)依然穩(wěn)健，這提示了免疫失調(diào)可能是阿爾茨海默病的獨立風(fēng)險因素。

該研究還發(fā)現(xiàn)，女性自身免疫病患者的阿爾茨海默病風(fēng)險高于男性，且阿爾茨海默病的性別差異在自身免疫病人群中依然存在：女性自身免疫病患者的阿爾茨海默病患病率（3.0%）高于男性（1.9%）。

研究揭示