血腦屏障（Blood-Brain Barrier，BBB），是指腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏障，和由脈絡(luò)叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障，僅允許特定類型的分子從血流進(jìn)入大腦神經(jīng)元和其他周圍細(xì)胞。血腦屏障的存在，能夠保護(hù)大腦免受來自血液的有害分子的侵害，并維持大腦穩(wěn)態(tài)。
大腦內(nèi)皮的糖萼（glycocalyx，也叫做糖被）層是覆蓋于血腦屏障管腔表面的一層富含糖類的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，主要由蛋白聚糖、糖蛋白和糖脂構(gòu)成，是血腦屏障的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)組分。
2025年2月26日，斯坦福大學(xué) Carolyn Bertozzi 教授（2022年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主）和 Tony Wyss-Coray 教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 期刊發(fā)表了題為：Glycocalyx dysregulation impairs blood-brain barrier in ageing and disease 的研究論文。
該研究首次系統(tǒng)性闡明了糖萼（尤其是其中的黏蛋白）在血腦屏障（BBB）衰老中的核心地位，為理解血腦屏障隨年齡增長(zhǎng)而衰退提供了全新視角，該研究進(jìn)一步證實(shí)了，AAV 介導(dǎo)的糖萼修復(fù)策略，有望治療阿爾茨海默病等年齡相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
論文共同通訊作者 Carolyn Bertozzi 教授表示，這項(xiàng)研究讓人們關(guān)注到一種被稱為黏蛋白（mucin）的分子，這種分子包裹在全身血管的內(nèi)部，并賦予黏液般光滑質(zhì)地。黏蛋白在人體中扮演著許多有趣的角色。但直到最近，我們都還沒有研究它們的工具。
黏蛋白（Mucin）是一類帶有碳水化合物（糖類）修飾的糖蛋白，它們通過彼此交聯(lián)形成富含水分的黏液般的凝膠狀物質(zhì)。作為血腦屏障的關(guān)鍵組分，黏蛋白對(duì)血腦屏障的功能至關(guān)重要。
血腦屏障的存在保護(hù)了大腦免受有害分子的侵害，但也阻止了絕大多數(shù)治療性藥物的進(jìn)入。因此，長(zhǎng)期以來，科學(xué)家們一直在尋找能夠突破血腦屏障治療大腦疾病的藥物或遞送系統(tǒng)。
實(shí)際上，血腦屏障的完整性會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而衰退，這提示了血腦屏障可能是治療衰老相關(guān)疾病的一個(gè)重要靶點(diǎn)，例如阿爾茨海默病。
然而，長(zhǎng)期以來，科學(xué)家們對(duì)于黏蛋白在血腦屏障隨年齡增長(zhǎng)而衰退的變化中的貢獻(xiàn)知之甚少。直到 Carolyn Bertozzi 教授的研究生 Sophia Shi 把關(guān)注重點(diǎn)放在了一種富含黏蛋白的結(jié)構(gòu)——覆蓋在血管內(nèi)壁的糖萼（glycocalyx），她實(shí)驗(yàn)觀察了小鼠衰老過程中大腦中的糖萼的變化。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，年輕小鼠血管上的黏蛋白層厚實(shí)、飽滿且富有活力，而在老年小鼠中，它們變得稀薄、稀疏且斑駁。
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