近日，荷蘭TCE雙抗公司LAVA Therapeutics宣布了30%的裁員決定，同時(shí)正在考慮包括出售、合并或收購(gòu)在內(nèi)的戰(zhàn)略選擇。
根據(jù)這家公司在2024年Q3財(cái)報(bào)所說(shuō)，公司的現(xiàn)金余額為7890萬(wàn)美元，足以維持運(yùn)營(yíng)到2027年，同時(shí)公司本身手握強(qiáng)生和輝瑞兩條合作管線，然而，現(xiàn)在卻做出了這種決策，實(shí)在讓人費(fèi)解。
核心技術(shù)驗(yàn)證或許還有問(wèn)題
LAVA Therapeutics的核心技術(shù)是Gammabody™模塊化平臺(tái)，這種平臺(tái)簡(jiǎn)而言之就是一種雙特異性γδT細(xì)胞接合器，通過(guò)靶向和激活Vγ9Vδ2 T細(xì)胞，從而誘導(dǎo)直接殺傷腫瘤細(xì)胞。
理論上來(lái)說(shuō)，采用Vγ9Vδ2 T細(xì)胞這類T細(xì)胞亞群的TCE雙抗能夠更有效地識(shí)別抗原，安全性更佳，并有可能協(xié)調(diào)免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)，包括激活腫瘤微環(huán)境中的先天和適應(yīng)性免疫細(xì)胞，產(chǎn)生持久療效。
公司將開發(fā)重點(diǎn)放在了治療前列腺癌的前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向雙抗LAVA-1207之上。
從早先公布的數(shù)據(jù)來(lái)看，LAVA-1207確實(shí)在安全性數(shù)據(jù)上具有一定優(yōu)勢(shì)，未發(fā)現(xiàn)2級(jí)以上細(xì)胞因子釋放綜合征或劑量限制性毒性。
問(wèn)題在于療效數(shù)據(jù)。14例患者中有8例患者的病情穩(wěn)定（iSD），前列腺特異性抗原（PSA）水平持續(xù)下降，降幅最大達(dá)到61%。
與同行Vir Biotechnology的VIR-5500相比，（VIR-5500也是PSMA的TCE），對(duì)方100%（12/12）觀察到前列腺特異性抗原水平降低，58%（7/12）患者達(dá)到PSA50應(yīng)答（即PSA水平降低50%）。
導(dǎo)致療效泛善可陳的原因可能是人體內(nèi)的Vγ9Vδ2 T細(xì)胞數(shù)量不夠多，23年以后，公司開始著手采用IL-2激活患者體內(nèi)T細(xì)胞產(chǎn)生更多的Vγ9Vδ2 T細(xì)胞后，再進(jìn)行給藥的策略。
后來(lái)，從LAVA Therapeutics本身試圖與默沙東聯(lián)合開發(fā)LAVA-1207+K藥的組合不難看出LAVA確實(shí)有試圖進(jìn)一步提升治療效果，但現(xiàn)在看來(lái)這一嘗試顯然失敗了。
另外，從適應(yīng)癥選取上，也有值得詬病的地方。LAVA早期的另一開發(fā)重點(diǎn)是與CD1d雙抗LAVA-051，不過(guò)適應(yīng)癥開發(fā)上選擇的卻是多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病，本身是競(jìng)爭(zhēng)激烈的適應(yīng)癥，23年6月就考慮到競(jìng)爭(zhēng)格局放棄了。
雖然說(shuō)現(xiàn)在公司目前還有靶向CD123+治療血液惡性腫瘤的LAVA-1266，靶向CD33治療血液腫瘤的強(qiáng)生合作項(xiàng)目（JNJ-89853413），靶向EGFR治療實(shí)體瘤的輝瑞合作項(xiàng)目（PF-08046052），但實(shí)際問(wèn)題在于，未來(lái)是否還會(huì)出現(xiàn)LAVA-1207類似的事件，就是臨床進(jìn)入I期以后，初步數(shù)據(jù)得出療效欠佳，屆時(shí)后續(xù)里程碑付款也無(wú)法獲得。
現(xiàn)在看來(lái)，尋求戰(zhàn)略選擇方案倒是不失為一種去風(fēng)險(xiǎn)策略。
參考來(lái)源：
https://www.vir.bio/
https://www.lavatherapeutics.com/wp-content/uploads/2024/06/LAVA-1207_TiP_Poster-ASCO2024_v1.0_14May2024.pdf
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