若干年后，當我們回顧中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展史，Sofinnova或許是一家繞不過去的標桿性的投資機構(gòu)。

作為歐洲歷史最悠久、規(guī)模最大的生命科學(xué)風(fēng)險投資機構(gòu)之一，Sofinnova近年來在中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域長袖善舞，通過跨境整合產(chǎn)業(yè)資源，精準卡位生命科學(xué)高價值賽道，已然創(chuàng)造了數(shù)量不菲的成功投資案例。

2023年8月，恒瑞醫(yī)藥將其研發(fā)的創(chuàng)新藥TSLP單抗（SHR-1905）的海外權(quán)益授權(quán)給美國公司Aiolos Bio，交易首付款2500萬美元。

作為Aiolos Bio的A輪投資方之一，Sofinnova很快推動其快速被GSK以14億美元收購（2024年1月），實現(xiàn)高回報退出。

這是Sofinnova運作中國創(chuàng)新藥“走向世界”的經(jīng)典案例。

在推動全球創(chuàng)新藥“引入中國”的方向上，Sofinnova同樣頗有建樹。

維昇藥業(yè)，這家Sofinnova作為創(chuàng)始股東之一的新銳創(chuàng)新藥公司，是Sofinnova在國內(nèi)成功投資的代表作之一。

作為近年來備受關(guān)注的生長激素賽道，其發(fā)展進程也將因此而受到深遠的影響。

一、 生長激素賽道：長坡厚雪與未被滿足的需求

在一向被視為對創(chuàng)新藥支付能力相對薄弱的中國市場，生長激素絕 對是一個“現(xiàn)象級”的品種：這是中國醫(yī)藥市場罕見的規(guī)模超過百億的大單品，同時其支付結(jié)構(gòu)也迥異于絕大部分其他藥品，患者自費比例占據(jù)了絕 對主流。

巨大的市場空間，疊加患者充分的自費支付意愿，生長激素產(chǎn)業(yè)成為了全行業(yè)所公認的“黃金賽道”。

但是與此同時，生長激素賽道的另一個現(xiàn)狀是：患者的需求遠沒有得到充分的滿足。

從需求端而言，根據(jù)相關(guān)媒體報道，我國4-15歲的人群矮小癥發(fā)病人數(shù)有700萬，但每年就診人數(shù)預(yù)估不足30萬人，接受規(guī)范治療的患者滲透率仍然遠遠低于歐美國家。

從供給端而言，目前國內(nèi)已上市的生長激素產(chǎn)品，還是以短效類產(chǎn)品為主，高端的長效類產(chǎn)品領(lǐng)域仍然缺乏足夠的競爭，目前為止僅有一款產(chǎn)品獲批上市。

毫無疑問，生長激素這個長坡厚雪的“黃金賽道”，需要更多的優(yōu)效產(chǎn)品入場，在重構(gòu)行業(yè)格局的同時，更好地滿足患者未被滿足的需求。

2018年，Sofinnova與維梧資本、Ascendis Pharma聯(lián)合創(chuàng)立維昇藥業(yè)，進軍中國的生長激素賽道，很大的原因也是看中了這個細分領(lǐng)域的旺盛需求以及巨大的潛在商業(yè)價值。

二、 長效生長激素市場的顛覆者

上世紀70年代末，基因泰克公司（Genentech）的科學(xué)家利用基因重組技術(shù)，成功合成重組人生長激素，使得生長激素從稀缺資源轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢?guī)?；a(chǎn)的藥物，宣告了現(xiàn)代生長激素治療時代的到來。

目前，臨床上使用的生長激素主要分為短效劑型和長效劑型。

短效生長激素的氨基酸序列，與人體自然分泌的生長激素完全一致，因此免疫原性低，多年的臨床應(yīng)用也充分驗證了其上佳的安全性。

但是，短效生長激素的半衰期僅有幾個小時，這就要求患者每日皮下注射一次，對于一個需要長期使用、且使用對象主要是兒童的藥物來說，這無疑對患者的依從性提出了巨大的挑戰(zhàn)。

相關(guān)的行業(yè)調(diào)研顯示，國內(nèi)短效生長激素漏針率可達到驚人的22%，這與短效制劑頻繁注射帶來的不便和痛苦有很大的關(guān)系。

每周注射一次的長效生長激素制劑的出現(xiàn)，緩解了患者需要每日注射一次的痛苦，在很大程度上提高了患者的依從性。

目前國內(nèi)市場已上市的長效生長激素，采用了聚乙二醇（PEG）修飾技術(shù)，通過將PEG永久連接在生長激素分子上，成功延長了其在人體內(nèi)的半衰期，實現(xiàn)了生長激素從短效到長效的跨越。

但是聚乙二醇作為一種結(jié)構(gòu)改造技術(shù)，開發(fā)的難度較大，往往很難在有效性、安全性和長效性這幾個關(guān)鍵性指標之間掌握好“火候”。

從長效生長激素的研發(fā)歷史來看，輝瑞和諾和諾德都曾經(jīng)開發(fā)過基于聚乙二醇修飾的長效生長激素并推進到臨床試驗階段，但是此后都因為安全或者療效的問題而選擇終止項目。

對于更為安全有效的下一代長效生長激素制劑，市場還是存在剛需。

維昇藥業(yè)的新一代生長激素產(chǎn)品隆培促 生長素，依托創(chuàng)新的TransCon（暫時連接）技術(shù)平臺，是長效生長激素領(lǐng)域現(xiàn)有競爭格局的潛在顛覆者。

作為一種前沿的藥物長效化開發(fā)技術(shù)，TransCon技術(shù)的“暫時連接”與“永久化連接”的改構(gòu)技術(shù)不同之處在于，隆培促 生長素前藥中生長激素分子與惰性載體的連接是暫時的，注射到體內(nèi)后在人體生理的PH值和體溫下，連接結(jié)構(gòu)會自動斷開，緩慢釋放出和內(nèi)源性生長激素結(jié)構(gòu)上完全一樣的“天然”生長激素。

這些未經(jīng)修飾的“天然”生長激素維持了與內(nèi)源性生長激素相同的組織分布和生理作用，包括可以進入骨骺生長板發(fā)揮生長激素促進骨骼生長的直接作用。

這種精妙的設(shè)計，在實現(xiàn)了“每周注射一次”藥物長效化目標的同時，還能確保其發(fā)揮治療作用的活性藥物分子保持與內(nèi)源性生長激素完全一致的天然結(jié)構(gòu)及藥理活性，避免因生長激素分子的結(jié)構(gòu)改造導(dǎo)致的療效降低或者安全性的潛在風(fēng)險，可以說完美地實現(xiàn)了“每周注射一次”和“天然”作用機制。

毫不夸張地說，隆培促 生長素的出現(xiàn)，是生長激素這個細分領(lǐng)域的一個變革性的時點。

三、 從臨床療效到給藥便利性，隆培促 生長素的全面優(yōu)勢

目前，隆培促 生長素的優(yōu)勢，已經(jīng)得到了大量高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持。

隆培促 生長素在中國開展的3期臨床試驗研究結(jié)果表明：每周注射一次的隆培促 生長素治療52周后，年化生長速率（AHV）為10.66 厘米/年；對照組采用的失每日注射一次的生長激素日制劑，其年化生長速率（AHV）為9.75 厘米/年，兩組間差異為0.91（95% 置信區(qū)間：0.37 ~ 1.45，p=0.0010)，達成了優(yōu)效結(jié)果。

這個優(yōu)效結(jié)果與隆培促生長激素此前在全球開展的關(guān)鍵性臨床試驗的優(yōu)效性結(jié)果一致。

同時，上述兩個臨床研究也表明，隆培促 生長素的安全性指標，和短效生長激素相當。

這個研究結(jié)果，是相當震撼的，并對患者有重大的臨床意義：基于TransCon技術(shù)平臺開發(fā)的長效生長激素，不僅只需要每周注射一次，其效果也優(yōu)于短效生長激素。

隆培促 生長素是全球唯一經(jīng)臨床試驗數(shù)據(jù)證實，療效優(yōu)于日制劑的長效生長激素產(chǎn)品。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，除隆培促 生長素外，全球其他已上市或在申報進度中的長效生長激素，3期臨床試驗的研究結(jié)論均為等效或非劣于生長激素日制劑。

換句話說，其它長效生長激素給患者的獲益可能只有每周少打6針，但其療效與使用日制劑是類似的。而隆培促 生長素帶給患兒的，除了每周注射次數(shù)減少到1針，還有潛在比生長激素日制劑更好的治療效果。

TransCon技術(shù)平臺的設(shè)計理念，在隆培促 生長素這款產(chǎn)品上得到了充分的體現(xiàn)：在實現(xiàn)藥物的長效化的同時增加治療收益，包括更優(yōu)的療效，或者更好的安全性。

除了上述顯著的臨床優(yōu)勢以外，隆培促 生長素可常溫儲存6個月，這無疑大大提高了患者使用和攜帶的靈活性。

另外，其配套的雙腔預(yù)充給藥系統(tǒng)，也給這款藥物帶來了極大的給藥便利性：兩個獨立腔室分別儲存藥物制劑和無菌注射水，配合電子自動注射裝置，醫(yī)護人員或家長、甚至患兒自己只需簡單操作，注射裝置就可自動完成注射給藥。

這項以患者為中心的創(chuàng)新設(shè)計，一經(jīng)推出就接連斬獲德國紅點設(shè)計大獎等3項國際重磅的產(chǎn)品設(shè)計類獎項。

這種獨創(chuàng)的給藥裝置，不僅降低了對醫(yī)護人員操作技能的依賴，也大大減少傳統(tǒng)配藥中可能發(fā)生的降解或失效風(fēng)險，無需冷藏的設(shè)計，也可以使家長和患兒在出行和出游時無需攜帶冰箱，輕松使用。

這對于提升患者的依從性，都有很大的促進作用。

總之，從臨床療效、安全性到給藥操作，隆培促 生長素都以獨具匠心的設(shè)計構(gòu)筑了自身的顯著優(yōu)勢，這是一款在生長激素賽道具備巨大的“best-in-class”潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品。

四、 歐美市場已經(jīng)驗證，中國市場蓄勢待發(fā)

隆培促 生長素的市場價值，也已經(jīng)在歐美等創(chuàng)新藥發(fā)達市場，得到了充分的驗證。

2021年8月，隆培促 生長素獲得美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）的上市批準 ，用于治療兒童生長激素缺乏癥。

2022年1月，隆培促 生長素又獲得歐盟委員會（EC）的上市批準 ，用于治療兒童生長激素缺乏癥。

根據(jù)Ascendis Pharma的年報，僅上市三年，隆培促 生長素2024年的銷售額為1.97億歐元，預(yù)計未來銷售額將進一步提升。

這種高速增長的趨勢，充分驗證了隆培促 生長素的市場競爭力。

但是，屬于隆培促 生長素的商業(yè)傳奇，或許還沒有正式開始。

在醫(yī)藥行業(yè)，絕大部分創(chuàng)新藥的核心市場都在歐美國家，中國市場的份額往往只能占一個零頭。

但是具體到生長激素領(lǐng)域，情況完全不一樣。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，于2023年，中國在全球人生長激素市場占據(jù)最大份額，超過美國，市場規(guī)模為人民幣116億元，占全球市場的34%。預(yù)計到2030年，中國人生長激素市場規(guī)模將達到286億元，自2023年至2030年的年復(fù)合增長率為13.7%。

也就是說，全球生長激素市場的高地，在中國。

只有在中國市場的銷售開始之后，我們才能見到隆培促 生長素這款創(chuàng)新產(chǎn)品最高的商業(yè)可能性。

目前，圍繞著隆培促 生長素的商業(yè)化目標，維昇藥業(yè)已經(jīng)開始了一系列周密的布局和準備。

一方面，維昇藥業(yè)已經(jīng)和藥明生物展開戰(zhàn)略合作，落實隆培促 生長素的本地化生產(chǎn)，這不僅可以進一步整合相關(guān)業(yè)務(wù)模塊，也極大地保障了藥物生產(chǎn)的效率和供應(yīng)的可持續(xù)性。

另一方面，維昇藥業(yè)已經(jīng)儲備了廣泛的渠道資源與商業(yè)化布局，比如和上海醫(yī)藥締結(jié)深度戰(zhàn)略合作，比如與和睦家的戰(zhàn)略簽約，這些在產(chǎn)業(yè)上下游的合縱連橫，為隆培促 生長素上市后的臨床推廣和快速放量，共同奠定了堅實的基礎(chǔ)。

此外，A股知名上市企業(yè)安科生物在IPO輪基石入股，也引發(fā)市場無限遐想。

在2024年3月8日，基于中國3期關(guān)鍵性臨床試驗的優(yōu)異數(shù)據(jù)，隆培促 生長素的上市許可申請（BLA）獲得中國國家藥監(jiān)局受理，預(yù)計于2025年在中國上市。

回顧中國生長激素賽道的發(fā)展史，曾經(jīng)誕生了長春高新這樣股價10年上漲100倍的資本神話。

在目前競爭尚不充分的長效生長激素制劑市場，隆培促 生長素將有望以全方位的優(yōu)勢，締造生長激素賽道全新的商業(yè)傳奇。

五、 內(nèi)分泌賽道的領(lǐng)頭羊

長效生長激素是維昇藥業(yè)在研管線中的明星產(chǎn)品之一，公司在研管線還有那韋培肽、帕羅培特立帕肽，基于共同的TransCon 技術(shù)平臺的賦能，上述產(chǎn)品也在各自細分領(lǐng)域有極強的競爭力。

維昇藥業(yè)通過深刻的市場洞察，將高價值的創(chuàng)新型臨床及商業(yè)化階段藥物納入公司產(chǎn)品管線，是全球內(nèi)分泌前沿創(chuàng)新療法引入中國的門戶。

同時，公司堅持授權(quán)引進以及自主研發(fā)的雙輪驅(qū)動模式，未來也將自主開發(fā)內(nèi)分泌賽道的創(chuàng)新產(chǎn)品，是中國內(nèi)分泌藥物賽道的領(lǐng)軍企業(yè)。

隨著內(nèi)分泌賽道的價值不斷兌現(xiàn)，以此次港股IPO為契機，維昇藥業(yè)將在內(nèi)分泌賽道持續(xù)尋求突破性的業(yè)務(wù)機會，將成為二級市場為數(shù)不多的具備高確定性的高潛力標的。