阿爾茨海默病（AD）是一種破壞性且不斷惡化的神經(jīng)認知障礙，是癡呆癥的主要病因。直到最近，阿爾茨海默病的治療方法都缺乏改變疾病進程的效果，被診斷出患有阿爾茨海默病的患者都會不可避免地出現(xiàn)認知能力的衰退，且這種衰退會逐漸嚴重。
針對該疾病進行的干預嘗試主要集中在淀粉樣蛋白假說和神經(jīng)原纖維纏結(jié)假說這兩種疾病發(fā)病機制上。在許多使用單克隆抗體試圖清除大腦中的淀粉樣蛋白卻屢屢失敗之后，美國 FDA 在 2021 - 2024 年期間批準了三種單克隆抗體藥物——Lecanemab、Aducanumab 和Donanemab。
然而，Lecanemab 與21.5% 的淀粉樣蛋白相關(guān)影像學異常（ARIA）以及腦萎縮持續(xù)進展有關(guān)，還導致了26.4% 的輸液相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率；Aducanumab 與35% 的 ARIA-水腫（ARIA-E）風險和 19% 的 AIAR-出血（ARIA-H）風險有關(guān)；Donanema 與36.8% 的 ARIA-E 或 ARIA-H 風險為有關(guān)，且有報告會誘發(fā)炎癥和腦出血。因此，有必要繼續(xù)開發(fā)新的阿爾茨海默病治療新策略。
2025年3月10日，Longeveron 公司和邁阿密大學的研究人員在 Nature 子刊Nature Medicine上發(fā)表了題為：Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial的臨床研究論文。
這項異體間充質(zhì)干細胞治療輕度阿爾茨海默病的隨機對照 2a 期臨床試驗結(jié)果表明，該療法安全且顯示出初步療效，達到了主要和次要重點，支持開展進一步的 3 期臨床試驗。
阿爾茨海默?。ˋD）以認知衰退、腦萎縮和神經(jīng)炎癥為特征。現(xiàn)有抗淀粉樣蛋白的單克隆抗體藥物雖有效，但存在淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA）以及相關(guān)腦水腫或腦出血等風險。
間充質(zhì)干細胞（MSC）療法通過促血管生成、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，或為阿爾茨海默病提供新的治療策略。
研究團隊開展了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照 2a 期臨床試驗，旨在評估異體骨髓來源的間充質(zhì)干細胞療法 Laromestrocel 在輕度阿爾茨海默病患者中的安全性、耐受性及初步療效，并探索其對腦萎縮和神經(jīng)炎癥的影響。
該臨床試驗共有 49 名患者參與，他們按照 1:1:1:1 分為四組：
組1：安慰劑（4次輸注，n=12）；
組2：25M 細胞（1次）+安慰劑（3次，n=13）；
組3：25M 細胞（4次，n=13）；
組4：100M 細胞（4次，n=11）；
臨床試驗主要終點為治療后 4 周內(nèi)嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率。次要終點為 39 周時復合阿爾茨海默病評分（CADS）、認知功能（MoCA、MMSE）、日常生活能力（ADCS-ADL）及腦體積變化（MRI）。
結(jié)果顯示，該臨床試驗主要終點達成：各組嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率無顯著差異（組1為0%，組2為7.7%，組3為7.7%，組4: 9.1%），無輸注反應(yīng)、過敏或淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA）事件。
與安慰劑組相比，治療組在第 39 周評估時有臨床改善，在復合阿爾茨海默病評分方面和認知功能方面，治療組較安慰劑組有改善。
臨床評估
在腦體積變化方面，治療組較安慰劑組大腦萎縮減緩了 48.4%，其中左側(cè)海馬區(qū)萎縮減少 61.9%，且與 MMSE 評分變化相關(guān)。此外，治療還顯示出了大腦炎癥減輕，血管內(nèi)皮功能改善。
腦體積變化情況
從治療機制上來說，間充質(zhì)干細胞療法 Laromestrocel 通過分泌抗炎因子（例如TIMP-2、VEGF）和免疫調(diào)節(jié)作用，可能保護血腦屏障、減少神經(jīng)炎癥，間接減緩淀粉樣蛋白和tau病理損傷。
相比現(xiàn)有的單克隆抗體藥物，間充質(zhì)干細胞療法 Laromestrocel 的安全性更高，無ARIA 及相關(guān)腦水腫或腦出血風險，其多靶點作用（抗炎、促血管生成）可能延緩疾病進展，且適合與其他療法聯(lián)用。
該研究首次證實了 Laromestrocel 在阿爾茨海默病患者中的安全性，并顯示減緩腦萎縮和認知衰退的潛力，為基于間充質(zhì)干細胞的阿爾茨海默病細胞療法奠定了基礎(chǔ)。這些數(shù)據(jù)也支持進一步開展更大規(guī)模的 3 期臨床試驗，并延長治療和隨訪時間。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03559-0
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