抗體藥物偶聯(lián)物已成為實(shí)體腫瘤治療中的一種變革形式。YL201是一種新的B7H3靶向ADC，利用腫瘤微環(huán)境可激活的接頭-有效載荷平臺(tái)，通過(guò)蛋白酶切割的接頭與一種新的拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑偶聯(lián)。
2025年3月13日，中山大學(xué)趙洪云、張力、蘇州宜聯(lián)生物醫(yī)藥有限公司Xue Tongtong共同通訊在Nature Medicine（IF=58.7）在線(xiàn)發(fā)表題為“A B7H3-targeting antibody–drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial”的研究論文，該研究報(bào)告了YL201，一種新型B7H3靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），用于晚期實(shí)體瘤患者的人體1/1b期試驗(yàn)結(jié)果。研究結(jié)果表明，YL201在嚴(yán)重預(yù)處理的晚期實(shí)體瘤患者中，特別是在ES-SCLC、NPC或淋巴上皮瘤樣癌患者中，表現(xiàn)出可接受的安全性和有希望的療效。
抗體偶聯(lián)藥物（ADC）作為當(dāng)前醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)，憑借其獨(dú)特的機(jī)制和顯著的療效，被譽(yù)為“魔術(shù)子彈”。這類(lèi)藥物通過(guò)將抗體與藥物分子偶聯(lián)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的定向殺傷，同時(shí)顯著減少了對(duì)正常組織的損傷，為癌癥治療帶來(lái)了新的希望。
B7H3是B7家族的一個(gè)成員，也是一個(gè)免疫相關(guān)的靶點(diǎn)，以此為靶點(diǎn)的ADC藥物不僅會(huì)發(fā)揮殺傷腫瘤的作用，還具有免疫作用機(jī)制，因此是一個(gè)非常有潛力的靶點(diǎn)，備受矚目。
盡管B7H3具有作為治療靶點(diǎn)的潛力，但開(kāi)發(fā)有效的B7H3靶向分子仍具有挑戰(zhàn)性。以前的嘗試，包括B7H3雙特異性抗體和單克隆抗體，在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出有限的成功。
B7-H3在不同腫瘤類(lèi)型中的表達(dá)及B7-H3表達(dá)與療效的關(guān)系（圖源自Nature Medicine ）
YL201是一種新的ADC，包含通過(guò)蛋白酶可切割的接頭與新的拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑偶聯(lián)的人抗B7H3單克隆抗體，藥物與抗體的比例為。YL201是使用MediLink的腫瘤微環(huán)境可活化接頭-有效載荷(TMALIN)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的，其特征在于高度親水的接頭-有效載荷，在循環(huán)中具有顯著的穩(wěn)定性和雙重有效載荷釋放機(jī)制，包括在腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞外和溶酶體內(nèi)的裂解。在一項(xiàng)臨床前研究中，YL201在患有小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、食道癌和卵巢癌的各種CDX/PDX小鼠模型中表現(xiàn)出有效的抗腫瘤活性。這項(xiàng)臨床前研究的療效和安全性數(shù)據(jù)表明了有利的效益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，支持YL201在臨床上的進(jìn)一步發(fā)展。
在這里，研究人員展示了這項(xiàng)全球性、多中心、1期試驗(yàn)的結(jié)果，重點(diǎn)是YL201對(duì)多種腫瘤類(lèi)型的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。還探索了B7H3表達(dá)和治療結(jié)果之間的關(guān)系，提供了YL201作為晚期實(shí)體瘤重度預(yù)處理患者治療選擇的潛力。研究結(jié)果表明，YL201在嚴(yán)重預(yù)處理的晚期實(shí)體瘤患者中，特別是在ES-SCLC、NPC或LELC患者中，顯示出良好的安全性和令人鼓舞的臨床抗腫瘤活性。
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03600-2#Sec19
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