2017年，阿斯利康的奧希替尼橫空出世，憑借對(duì)EGFR-T790M耐藥突變的精準(zhǔn)打擊，迅速登頂“肺癌神藥”之位，2024年全球銷售金額突破65億美元。然而，八年后，一家名為同源康的中國(guó)藥企竟用一紙臨床數(shù)據(jù)給它來(lái)了個(gè)“王座大翻盤”。
2025年3月9日，同源康醫(yī)藥-B（02410）發(fā)布重磅公告，其自主研發(fā)的第三代EGFR抑制劑TY-9591（商品名：卡達(dá)沙）在對(duì)比奧希替尼（商品名：泰瑞沙）作為一線治療EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)中，腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）顯著優(yōu)于奧希替尼，且在統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上均表現(xiàn)出重大優(yōu)勢(shì)。
這場(chǎng)對(duì)決已經(jīng)超越了“誰(shuí)比誰(shuí)療效好”那么簡(jiǎn)單，它更像是一場(chǎng)“隱形的技術(shù)冷戰(zhàn)”：當(dāng)跨國(guó)藥企還在靠專利紅利吃老本，中國(guó)藥企已經(jīng)拿著放大鏡在分子層面精雕細(xì)琢，甚至直接開(kāi)了個(gè)后門，偷偷繞進(jìn)了奧希替尼的領(lǐng)地。
奧希替尼的中年危機(jī)：不止是專利懸崖，還有天降勁敵
奧希替尼之所以能確立霸權(quán)地位，靠的是兩個(gè)核心支點(diǎn)：一是精準(zhǔn)打擊T790M突變，讓耐藥患者“二次重生”；二是超強(qiáng)的血腦屏障穿透力，使其成為“腦轉(zhuǎn)移克星”。然而，沒(méi)有誰(shuí)能永遠(yuǎn)穩(wěn)坐釣魚臺(tái)，奧希替尼正面臨三重圍攻：
第一重，競(jìng)品圍攻，奧希替尼腹背受敵。國(guó)產(chǎn)第三代EGFR-TKIs競(jìng)爭(zhēng)激烈，6款國(guó)產(chǎn)藥已上市，奧賽康利厄替尼加速?zèng)_刺，仿制藥大軍也嚴(yán)陣以待。貝達(dá)、豪森、艾力斯等多家企業(yè)蓄勢(shì)待發(fā)，低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)箭在弦上，奧希替尼市場(chǎng)壓力陡增。
第二重，療效瓶頸，腦轉(zhuǎn)移患者依然“運(yùn)氣成分”占主導(dǎo)。盡管奧希替尼被稱為“腦轉(zhuǎn)移終結(jié)者”，但其在腦轉(zhuǎn)移患者中的客觀緩解率（iORR）大致為60%-66%，意味著每五個(gè)患者中，可能有一個(gè)未能從治療中獲益。
第三重，副作用“悄咪咪”成隱形炸彈。根據(jù)2024年WCLC報(bào)告的Ⅲ期LAURA研究，奧希替尼治療不可切除Ⅲ期EGFR突變NSCLC患者時(shí)，3級(jí)及以上間質(zhì)性肺炎（ILD）發(fā)生率為1.4%（2/143），其中1例為3級(jí)，1例為5級(jí)（＜1%）。盡管發(fā)生率較低，但考慮到對(duì)呼吸系統(tǒng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生可能會(huì)在使用時(shí)更加謹(jǐn)慎。
簡(jiǎn)而言之，奧希替尼正面臨著一些挑戰(zhàn)，進(jìn)入了“中年期的調(diào)整期”。新技術(shù)的崛起給其帶來(lái)了競(jìng)爭(zhēng)壓力，仿制藥的涌現(xiàn)也逐漸蠶食市場(chǎng)份額，而它本身的一些副作用問(wèn)題可能在一定程度上影響了醫(yī)生的使用選擇。總體來(lái)看，奧希替尼正處在一個(gè)需要重新審視和適應(yīng)的關(guān)鍵階段。
TY-9591如何在臨床數(shù)據(jù)上“碾壓”奧希替尼？
那么，TY-9591究竟用了什么魔法，讓奧希替尼面臨如此大的壓力？答案是——氘代技術(shù)，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是在分子結(jié)構(gòu)里偷天換日，把特定的氫原子換成氘原子。這個(gè)操作看似是“化學(xué)家的手滑”，其實(shí)藏著三重殺招。
首先是藥物的“續(xù)航升級(jí)”。氘-碳鍵比氫-碳鍵更穩(wěn)定，延長(zhǎng)了TY-9591的半衰期，血藥濃度持續(xù)時(shí)間增加30%。翻譯成人話：同樣的劑量，打怪更久，續(xù)航更猛。
其次是毒性減少，劑量“生長(zhǎng)”。毒性代謝物AZ5104減少50%，讓日劑量從80mg飆升到160mg。想象一下，這是給跑車換上了高功率引擎，速度翻倍的同時(shí)，油耗還降低了。
最后是腦部“無(wú)視防御”，直穿血腦屏障。讓TY-9591的腦脊液濃度達(dá)到奧希替尼的3倍以上，腦脊液/血漿濃度比從1.2倍提升到1.8倍，藥物穿透力大幅提升。
這波操作直接在臨床數(shù)據(jù)上炸出王炸：在29例可評(píng)估腦轉(zhuǎn)移患者中，25例患者達(dá)到顱內(nèi)PR（部分緩解）及4例患者達(dá)到顱內(nèi)CR（完全緩解），顱內(nèi)客觀緩解率iORR為100%。直接把奧希替尼的顱內(nèi)緩解率和完全緩解率按在地上摩擦。更狠的是，腦轉(zhuǎn)移患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)達(dá)17.5個(gè)月。
不僅是國(guó)內(nèi)挑戰(zhàn)者，TY-9591如何搶灘全球市場(chǎng)？
全球每年新增約8萬(wàn)例EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者，而歐美市場(chǎng)尚無(wú)針對(duì)性療法。TY-9591憑借100%的iORR數(shù)據(jù)，正站在一個(gè)絕 佳的跳板上。它不僅可能在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)掀起風(fēng)暴，還可能繞過(guò)傳統(tǒng)的新藥開(kāi)發(fā)路徑，跳過(guò)I期臨床，直接開(kāi)啟國(guó)際多中心試驗(yàn)，復(fù)制傳奇生物CAR-T療法的出海路線，直面全球競(jìng)爭(zhēng)。
結(jié)束語(yǔ)
奧希替尼曾是EGFR-TKI領(lǐng)域的標(biāo)志性存在，憑借精準(zhǔn)靶向和卓越的血腦屏障穿透力，稱霸市場(chǎng)八年。然而，醫(yī)藥行業(yè)從來(lái)不乏“后來(lái)者居上”的故事，TY-9591用氘代技術(shù)撕開(kāi)了一道裂縫，證明了創(chuàng)新并不總是從0到1，把1做到100，同樣能改寫格局。
真正的競(jìng)爭(zhēng)，未必是誰(shuí)取代誰(shuí)，而是行業(yè)整體如何向前。未來(lái)，勝出的不會(huì)是某個(gè)單一藥物，而是那些不斷進(jìn)化的企業(yè)。畢竟，在抗癌這場(chǎng)馬拉松里，唯有變化才是永恒的主題。
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