2025年3月17日，Avidity Biosciences公布了delpacibart zotadirsen（del-zota）治療DMD44（杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥中與外顯子44相關(guān)的突變）的1/2期EXPLORE44臨床試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)，該藥物展現(xiàn)出“史無(wú) 前例”的抗肌萎縮蛋白表達(dá)能力。
del-zota為抗體-寡核苷酸偶聯(lián)療法，是一種外顯子44跳躍藥物（exon 44 skipping drug），能通過(guò)修復(fù)RNA編碼的缺陷區(qū)段，生成更短但功能完整的肌肉蛋白dystrophin。
研究顯示，劑量為5 mg/kg和10 mg/kg的del-zota均表現(xiàn)出強(qiáng)有力的骨骼肌遞送能力，骨骼肌寡核苷酸水平達(dá)到200 nM。外顯子44跳躍效率顯著增加40%?？辜∥s蛋白生成顯著增加，平均增加至正常水平的25%，最高達(dá)到正常水平的58%。肌酸激酶水平下降至接近正常水平，相比基線減少了超過(guò)80%。
基于這些積極數(shù)據(jù)，Avidity決定在未來(lái)的臨床研究中采用5 mg/kg（每6周一次給藥）的劑量方案，并以此支持生物制品許可申請(qǐng)（BLA）的遞交。公司計(jì)劃最遲于2025年年底前向FDA提交BLA申請(qǐng)。此外，公司計(jì)劃在第四季度展示正在進(jìn)行的EXPLORE44-OLE試驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)。
Avidity Biosciences是抗體寡核苷酸偶聯(lián)物（AOC）領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。AOCs旨在將單克隆抗體的特異性與寡核苷酸療法的精確性結(jié)合，以針對(duì)現(xiàn)有RNA療法之前無(wú)法觸及的目標(biāo)和疾病。
利用其專有的AOC平臺(tái)，Avidity首次成功實(shí)現(xiàn)了RNA向肌肉的靶向遞送，并在三種罕見(jiàn)肌肉疾病的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中處于領(lǐng)先地位：肌強(qiáng)直型營(yíng)養(yǎng)不良1型（DM1）、杜氏肌肉營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）和面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良（FSHD）。
據(jù)公司在2025 J.P.摩根大會(huì)中表示，公司2025年的主要里程碑包括推進(jìn)三個(gè)潛在注冊(cè)項(xiàng)目，為杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）44號(hào)外顯子跳躍突變患者提交del-zota（delpacibart zotadirsen）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），準(zhǔn)備在DMD44、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥1型（DM1）和面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（FSHD）中推出多種產(chǎn)品，并構(gòu)建一個(gè)全球化的、完全整合的公司，以支持不斷增長(zhǎng)的AOC管線，涵蓋神經(jīng)肌肉疾病和精準(zhǔn)心臟病學(xué)領(lǐng)域。
del-desiran（delpacibart etedesiran）用于治療DM1：
● 在第一季度展示1/2期MARINA試驗(yàn)的額外數(shù)據(jù)分析；
● 在2025年年中完成正在進(jìn)行的3期HARBOR試驗(yàn)的入組；
● 在第四季度更新正在進(jìn)行的MARINA-OLE試驗(yàn)，包括長(zhǎng)期4mg/kg和安全性數(shù)據(jù)；
● 計(jì)劃在2026年提交營(yíng)銷申請(qǐng)，包括在美國(guó)和歐盟的申請(qǐng)。
del-brax（delpacibart braxlosiran）用于治療FSHD：
● 在第二季度實(shí)現(xiàn)全球3期試驗(yàn)設(shè)計(jì)的監(jiān)管協(xié)調(diào)；
● 在第二季度就正在進(jìn)行的FORTITUDE生物標(biāo)志物隊(duì)列的潛在加速批準(zhǔn)路徑達(dá)成一致；
● 在第二季度完成FORTITUDE生物標(biāo)志物隊(duì)列的入組；
● 在第二季度展示FORTITUDE試驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)；
● 在第二季度啟動(dòng)FSHD的全球潛在注冊(cè)試驗(yàn)。
參考資料：
[1] 里程碑：AOC療法年內(nèi)將遞交上市申請(qǐng). 醫(yī)藥筆記. 2025年03月18日.
[2] 核酸紀(jì)元 | “肝外靶向” Avidity Biosciences的AOC療法盡覽. 浩渺觀. 2024年07月15日.
[3] 重磅：Avidity Biosciences將在2025年提交首個(gè)BLA，并加快三種罕見(jiàn)肌肉疾病項(xiàng)目的商業(yè)化準(zhǔn)備. CDMD家友會(huì). 2025年01月24日.
[4] 里程碑！創(chuàng)新療法展現(xiàn)“史無(wú) 前例”療效. 藥明康德. 2025年03月18日.
[5] Avidity計(jì)劃申請(qǐng)F(tuán)DA加速批準(zhǔn)，為杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良藥物設(shè)立新標(biāo)準(zhǔn). Bio Journey. 2025年03月17日.
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