中醫(yī)(TCM)是中國起源的一種傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),而“體質(zhì)”指的是獨特的中醫(yī)“類型”,中醫(yī)將中國人(漢族人)分為九種體質(zhì)類型——平和體質(zhì)和八種非平和體質(zhì),平和體質(zhì)占總?cè)丝诘牟坏?30%,臨床表型特征包括精力充沛、聲音洪亮、情緒穩(wěn)定、對外界變化適應(yīng)良好、睡眠質(zhì)量好、記憶力佳,且無其他體質(zhì)失衡的特征。這類人患各種疾病的風(fēng)險較低。而非平和體質(zhì)的人患有或面臨各種疾病風(fēng)險,痰濕體質(zhì)(常被中醫(yī)描述為“大腹便便、舌苔厚膩、易疲勞”)就是其中一種非平和體質(zhì),他們患肥胖癥、高脂血癥、高血壓和糖尿病等代謝紊亂的風(fēng)險很高,此外,即使是代謝指標(biāo)正常的痰濕體質(zhì),其基因表達(dá)也存在與代謝紊亂相關(guān)的改變。然而,這背后的生物學(xué)機(jī)制仍不清楚。
近日,北京中醫(yī)藥大學(xué)國家中醫(yī)體質(zhì)與治未病研究院鄭燕飛研究員,國醫(yī)大師、中國工程院院士王琦,山東理工大學(xué)孫文龍教授及上海交通大學(xué)張晨虹研究員等,在Cell Discovery期刊發(fā)表了題為:A decrease inFlavonifractor plautiiand its product, phytosphingosine, predisposes individuals with phlegm-dampness constitution to metabolic disorders的研究論文。
該研究首次揭示了痰濕體質(zhì)人群腸道菌群失衡與代謝紊亂的深層關(guān)聯(lián),并鎖定了一種關(guān)鍵腸道細(xì)菌——Flavonifractor plautii(以下簡稱為F菌)和及其代謝產(chǎn)物植物鞘氨醇,F(xiàn)菌及其代謝產(chǎn)物植物鞘氨醇的減少使痰濕體質(zhì)人群更易患代謝紊亂。
這項研究為中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說提供了分子生物學(xué)證據(jù),也為代謝疾病的早期預(yù)防提供了新思路。
痰濕體質(zhì):中醫(yī)視角下的"代謝紊亂高危人群"
痰濕體質(zhì)是中醫(yī)九大體質(zhì)之一,約占中國人群的 10%。痰濕體質(zhì)的臨床表型特征如下:體態(tài)肥胖、胸悶、腹脹、腹部皮膚松弛、額頭油膩、上眼瞼浮腫、咽喉痰阻、口黏、舌苔厚等。此外,這類人群即使尚未出現(xiàn)肥胖、高血糖等典型癥狀,其基因表達(dá)已顯示出與代謝疾病相關(guān)的異常模式。
在這項研究中,研究團(tuán)隊對 209 人(167人為痰濕體質(zhì)、42人為平和體質(zhì))的臨床數(shù)據(jù)分析顯示:痰濕體質(zhì)者 92.2% 存在代謝異常(肥胖、高血脂等);體質(zhì)評分與體重指數(shù)(BMI)、腰臀比、血脂、尿酸等指標(biāo)顯著正相關(guān)。
更重要的是,研究體發(fā)現(xiàn),14% 的代謝指標(biāo)看起來“正常”的痰濕體質(zhì)者,已出現(xiàn)腸道菌群和血液代謝物異常。
腸道菌群失衡:痰濕體質(zhì)的“生物標(biāo)記”
通過 16S rRNA 測序和代謝組學(xué)分析,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn):
● 痰濕體質(zhì)人群的腸道菌群結(jié)構(gòu)顯著改變,F(xiàn)lavonifractor plautii(F菌)等 5 種有益菌豐度降低;
● 血液中植物鞘氨醇(phytosphingosine)水平下降,與體質(zhì)評分呈強(qiáng)負(fù)相關(guān);
● 植物鞘氨醇能準(zhǔn)確區(qū)分痰濕體質(zhì)和平和體質(zhì),堪稱“代謝健康晴雨表”。
F菌:守護(hù)代謝平衡的“關(guān)鍵先生”
接下來,研究團(tuán)隊進(jìn)行驗證實驗:1、體外培養(yǎng):F菌能在 48 小時內(nèi)大量產(chǎn)生植物鞘氨醇;2、無菌小鼠實驗:移植F菌的小鼠血液、肝臟中該植物鞘氨醇水平顯著升高;3、臨床驗證:即使代謝指標(biāo)正常,痰濕體質(zhì)者腸道中F菌數(shù)量較平和體質(zhì)者減少 80%。
從機(jī)制上來說,腸道中F菌減少,導(dǎo)致其代謝產(chǎn)物植物鞘氨醇水平下降,導(dǎo)致激活肝臟 PPARα 受體受阻,進(jìn)一步導(dǎo)致脂肪氧化、膽固醇代謝相關(guān)基因表達(dá)異常,最終引發(fā)能量代謝失衡,形成“代謝紊亂易感狀態(tài)”。
干預(yù)實驗:補(bǔ)充F菌與植物鞘氨醇逆轉(zhuǎn)代謝異常
研究團(tuán)隊設(shè)計了三階段動物實驗:1、糞菌移植:將代謝指標(biāo)看起來“正常”的痰濕體質(zhì)者的腸道菌群移植給小鼠,結(jié)果顯示,5 周后小鼠出現(xiàn)肥胖、高血脂、脂肪肝,以及F菌數(shù)量減少 60%,植物鞘氨醇水平下降 50%。2、補(bǔ)充F菌:補(bǔ)充后,小鼠體重下降了 15%,肝臟脂肪減少 40%;3、直接補(bǔ)充植物鞘氨醇:補(bǔ)充后,高劑量組小鼠的血糖、血脂指標(biāo)完全恢復(fù)正常。
科學(xué)意義:為中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防代謝病提供新范式
1、早期預(yù)警:通過檢測F菌和植物鞘氨醇,可在代謝指標(biāo)異常前識別高危人群;
2、精準(zhǔn)干預(yù):開發(fā)含F(xiàn)菌的益生菌制劑,或?qū)⒊蔀榇x病預(yù)防新手段;
3、理論突破:首次用現(xiàn)代生物學(xué)闡釋中醫(yī)“體質(zhì)”的物質(zhì)基礎(chǔ),推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化。
論文通訊作者鄭燕飛教授表示,這項發(fā)現(xiàn)架起了中醫(yī)整體觀與現(xiàn)代分子生物學(xué)的橋梁。未來我們計劃開發(fā)基于F菌的體質(zhì)調(diào)理方案,讓痰濕體質(zhì)人群在疾病發(fā)生前就獲得精準(zhǔn)干預(yù)。
這項研究不僅揭示了“未病先防”的分子機(jī)制,更提示我們:調(diào)節(jié)腸道菌群或是改善痰濕體質(zhì)的關(guān)鍵。因此,下次體檢時,除了關(guān)注血糖血脂,不妨也查查腸道菌群——你的身體可能正在通過腸道微生物,發(fā)出最早的代謝失衡信號。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41421-025-00789-x
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