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新一代的“再生元”

熱門推薦: BD 和鉑醫(yī)藥 全人源抗體
作者:阿基米德君  來源:阿基米德Biotech
  2025-03-27
3月21日,和鉑醫(yī)藥宣布與阿斯利康達成全球戰(zhàn)略合作,共同研發(fā)針對免疫性疾病、腫瘤及其他多種疾病的新一代多特異性抗體療法,交易總金額近46億美元。和鉑醫(yī)藥在技術(shù)平臺、商業(yè)模式方面與再生元高度相似,將自身優(yōu)異的研發(fā)成果與制藥巨頭成熟的臨床開發(fā)、商業(yè)化路徑結(jié)合,最大 程度發(fā)揮產(chǎn)品的潛力,終于催生一個恢弘的未來。

  中國BD數(shù)量之王又拿下超級大單。和鉑醫(yī)藥專有的Harbour Mice全人源抗體技術(shù)平臺,批量化產(chǎn)出高潛力分子的邏輯,持續(xù)得到驗證。

      3月21日,和鉑醫(yī)藥宣布與阿斯利康達成全球戰(zhàn)略合作,共同研發(fā)針對免疫性疾病、腫瘤及其他多種疾病的新一代多特異性抗體療法,交易總金額近46億美元。和鉑醫(yī)藥在技術(shù)平臺、商業(yè)模式方面與再生元高度相似,將自身優(yōu)異的研發(fā)成果與制藥巨頭成熟的臨床開發(fā)、商業(yè)化路徑結(jié)合,最大 程度發(fā)揮產(chǎn)品的潛力,終于催生一個恢弘的未來。

      和鉑醫(yī)藥是實現(xiàn)最多國際BD輸出的Biotech,擁有超100億美元合作項目潛在里程碑付款及未來銷售分成資產(chǎn)包,其中近60億美元合作項目在今年達成。今年才剛剛開始,中國創(chuàng)新藥的崛起也剛剛開始,和鉑連獲大單成為這一歷史進程最 好的注腳。

和鉑醫(yī)藥是實現(xiàn)最多國際BD輸出的Biotech

  大廠愛復購

  這是阿斯利康第三次交易和鉑的分子。

  雙方每次合作都成為BD風向標。2022年4月,和鉑醫(yī)藥將靶向CLDN18.2/CD3的TCE雙抗HBM7022(AZD5863)以3.5億美元授權(quán)給阿斯利康,預示著兩年后的TCE雙抗BD熱潮;2024年5月,和鉑醫(yī)藥全資子公司諾納生物臨床前單抗項目以超6億美元授權(quán)給阿斯利康,顯示出MNC引進側(cè)重點轉(zhuǎn)向創(chuàng)新成色更高的早期管線;本次擴大為多項資產(chǎn)+長期戰(zhàn)略合作,也揭示了未來BD的趨勢。

  5年加5年,復購又復購,既是對和鉑核心技術(shù)平臺和頂尖創(chuàng)新能力的有力驗證,也說明IO多抗將長期成為BD重點。

  本次戰(zhàn)略合作,和鉑醫(yī)藥將獲得總計1.75億美元的首付款、近期里程碑付款和額外新增項目的選擇權(quán)行使費,以及最高達44億美元的研發(fā)及商業(yè)里程碑付款,外加基于未來產(chǎn)品凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。阿斯利康將獲得兩項臨床前免疫學項目的授權(quán)許可選擇權(quán),并將提名更多靶點由和鉑醫(yī)藥開發(fā)新一代多特異性抗體療法。雙方還可選擇在未來5年內(nèi)將更多項目納入合作范圍,并可在雙方同意的情況下將協(xié)議期限再延長5年。

  2024年,雙抗/多抗類藥物License out數(shù)量相較2023年翻倍,攀升勢頭迅猛, 2025年仍將是交易高峰期。驅(qū)動邏輯是腫瘤領(lǐng)域IO升級,相較于單抗類藥物如Keytruda,多抗類藥物可結(jié)合兩個或兩個以上的表位,從而實現(xiàn)具有協(xié)同效應的多種機制功能。MNC在IO雙抗/多抗配置上遠未飽和,據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù),國內(nèi)PD-(L)1雙抗/抗體融合蛋白項目儲備占比全球50%以上。

  阿斯利康以1.05億美元對和鉑醫(yī)藥進行股權(quán)投資,MNC深度綁定中國Biotech。

  阿斯利康溢價認購和鉑醫(yī)藥9.15%的新發(fā)行股份,認購價為每股1.38美元(相當于每股約10.74港元)。中金公司就認購事項擔任和鉑醫(yī)藥的獨家財務顧問。

  這筆戰(zhàn)略投資是對和鉑發(fā)展前景的堅定背書,放在地緣關(guān)系大背景下更具有非凡的意義。中國Biotech的崛起,與MNC形成協(xié)同互補效應,更有利于全球生物科技資源的優(yōu)化配置,雙方具有共同的利益基礎(chǔ)。和鉑通過本次合作更深度融入全球創(chuàng)新生態(tài)體系。

  和鉑醫(yī)藥與阿斯利康在北京共建創(chuàng)新中心,這是推進BD合作項目的一個創(chuàng)舉。

  北京研發(fā)中心由和鉑與阿斯利康共享,推進本次協(xié)議下的合作項目及雙方更多其他合作。

  阿斯利康已深耕中國三十余年,2024年其中國業(yè)務營收達64.13億美元,同比增長 11%,占總營收的12%。本次共建創(chuàng)新中心,意味著堅定加碼中國市場,利用和鉑醫(yī)藥獨特的專業(yè)能力與本地專長,與廣泛的本地生態(tài)系統(tǒng)緊密互動,共同提升創(chuàng)新效率,開發(fā)本地尖端創(chuàng)新技術(shù)。

  不僅得到阿斯利康復購,和鉑還與輝瑞、艾伯維、Moderna進行高頻次深度合作。與大廠共舞,有利于和鉑解鎖全球資源,推動自己的FIC/ BIC創(chuàng)新分子在全球范圍內(nèi)高效開發(fā),締造更多爆款大藥。

  這也正是當年再生元的成長路徑,而且和鉑、阿斯利康的本次BD交易與再生元、賽諾菲2007年BD交易有神似之處。當時的交易框架是:賽諾菲對再生元進行股權(quán)投資;首付款8500萬美元,以及研發(fā)及商業(yè)里程碑付款;賽諾菲可以選擇將研究協(xié)議再延長三年。

  平臺話語權(quán)

  和鉑醫(yī)藥與阿斯利康本次BD交易總金額達45.75億美元,如果放在2024年國內(nèi)藥企對TOP MNC license-out榜單上可排第一,在2025年至今國內(nèi)藥企對TOP MNC license-out榜單上也排第一。而且和鉑在2025Q1密集收獲3筆BD,前兩筆是1月10日超長效全人源抗TSLP抗體HBM9378達成約10億美元NewCo大單、2月26日CRH抗體新藥HBM9013達成3.95億美元海外授權(quán)。

  BD井噴,正好與中國生物技術(shù)在全球的崛起進程同頻。相比行業(yè)整體轉(zhuǎn)向差異化創(chuàng)新的趨勢,和鉑更進一步,提前布局唯一化創(chuàng)新。

  據(jù)天風證券,目前全球有3個獲認可的全人源僅重鏈抗體平臺,和鉑醫(yī)藥的HCAb平臺為其中唯一對外可及的抗體開發(fā)平臺,掌握了源頭創(chuàng)新的話語權(quán)。

  從這里可以看見再生元的影子。再生元躋身Biopharma的關(guān)鍵在于自有抗體技術(shù)平臺VelociSuite持續(xù)產(chǎn)出高潛力分子,比如全人源化IL-4Rα單抗Dupixent,在II型炎癥通路異常激活引起的過敏疾病中療效顯著。賽諾菲一再擴大與再生元在抗體開發(fā)方面的合作,兩者優(yōu)勢互補,終于產(chǎn)生100億美元分子,Dupixent2024年全球銷售額達141.79億美元。

  和鉑自有抗體技術(shù)平臺Harbour Mice可生成雙重、雙輕鏈(H2L2)和僅重鏈(HCAb)形式的全人源單克隆抗體?;?HCAb 抗體平臺開發(fā)的免疫細胞銜接器(HBICE)能夠?qū)崿F(xiàn)傳統(tǒng)藥物聯(lián)合療法無法達到的抗腫瘤療效。Harbour Mice,HBICE與單B細胞克隆篩選平臺共同組成和鉑的下一代創(chuàng)新治療性抗體研發(fā)引擎。

  全人源重鏈抗體(HCAb)的大小只有常規(guī)IgG抗體的一半,但是具有和IgG抗體類似的藥代動力學特性和Fc介導的效應功能,而且不需要人源化或其他額外的抗體工程改造。由于不含輕鏈的這一特點,重鏈抗體最大限度的解決了輕鏈錯配和異源二聚化的問題,使得這一技術(shù)平臺能夠開發(fā)出常規(guī)抗體平臺難以實現(xiàn)的產(chǎn)品。和鉑醫(yī)藥自免TCE雙抗HBM7020 (BCMAxCD3),正是基于HBICE技術(shù)平臺設(shè)計不對稱結(jié)構(gòu)并減少輕鏈錯配,展現(xiàn)出良好的安全性與成藥性。

  和鉑醫(yī)藥獨有的核心技術(shù)平臺,穩(wěn)定輸出FIC/ BIC分子,使BD不再是一種概率事件,而成為每年穩(wěn)定的現(xiàn)金流來源,并且具備向多疾病領(lǐng)域、多分子類型拓展的巨大潛力。

  基于自有技術(shù)平臺優(yōu)勢,和鉑可開發(fā)多種分子結(jié)構(gòu)形式的藥物,包括單域抗體、雙特異性/多特異性抗體、mRNA、納米抗體、細胞療法及ADC,有望向更多的全球范圍內(nèi)的新穎及高難度藥物靶點邁進。

  和鉑相當于一家FIC/ BIC分子供應商,在前沿藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域做到極 致,大部分BD項目為臨床前管線,最燒錢的臨床開發(fā)階段交給具有資源稟賦的合作伙伴完成。2018年至2024年,和鉑研發(fā)開支累計4.5億美元左右,以最經(jīng)濟的方式撐起100億美元BD。

  低成本高效率,這不正是類似DeepSeek的創(chuàng)新路徑嗎?

  和鉑醫(yī)藥Harbour Mice平臺的商業(yè)價值正在加速體現(xiàn),相信不用太長等待,可收獲下一個100億美元。

  再生元以與賽諾菲和拜耳的合作為起始,隨著一系列FIC產(chǎn)品上市和關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)突破,在2005至2024二十年間市值翻了100倍。現(xiàn)在和鉑醫(yī)藥正是青年時代的再生元,蓬勃生長,具有無限高的天花板。

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