當大部分Biotech營收還在沖擊10億元關(guān)口時，這家公司早在2023年營收已突破50億元；當一家創(chuàng)新藥企擁有一個具備全球競爭力的大藥即可底氣十足時，這家公司手握3個這種藥物。

      這家公司正是復(fù)宏漢霖。

      2024年復(fù)宏漢霖營收57.244億元，同比增長6.1%，凈利潤8.205億元，同比增長50.3%，凈利潤率達14.3%，同比增長41.6%，連續(xù)第二年實現(xiàn)全年盈利。全年研發(fā)開支18.405億元，同比增長28.4%。

      當創(chuàng)新藥企的體量大到一定程度，國際化是必然之選。在百濟神州史詩級的自主出海之后，創(chuàng)新藥當前以License out方式借船出海為主。作為新晉Biopharma，復(fù)宏漢霖出海自主參與程度較高。

      當國內(nèi)生物類似藥陷入集采焦慮時，復(fù)宏漢霖又先行一步，生物類似藥開啟國際化遠征。

      曲妥珠單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗已完成出海；帕妥珠單抗、地舒單抗均與Organon合作，帕妥珠單抗有望成為首個歐美獲批的生物類似藥，地舒單抗同樣進度領(lǐng)先；達雷妥尤單抗與Dr. Reddy’s合作，加速進入歐美市場。但復(fù)宏漢霖前方光芒四射的是創(chuàng)新大藥。

      H藥（PD-1單抗）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌1L適應(yīng)癥、HLX22（創(chuàng)新型HER2單抗）胃癌1L適應(yīng)癥、HLX43（PD-L1 ADC）實體瘤適應(yīng)癥探索潛力與未來空間巨大，均具有挑戰(zhàn)現(xiàn)有標準療法的潛力。

　　稀缺的PD-L1 ADC

      人們對層出不窮的ADC熱門靶點，已見慣不驚，但靶向PD-L1的ADC卻很罕見，兼具免疫治療藥物和靶向ADC的雙重功效。

      全球僅三款PD-L1 ADC藥物處于臨床階段，復(fù)宏漢霖HLX43進度第二，相比進度第一的輝瑞SGN-PDL1V，其在linker和payload的選擇上實現(xiàn)顯著的迭代與升級。據(jù)Insight，以K藥為代表的免疫腫瘤學(IO)藥物已獲批治療多個高發(fā)實體瘤適應(yīng)癥，2024年全球市場規(guī)模超過500億美元。K藥、O藥都有相應(yīng)的免疫組化檢測試劑盒，臨床應(yīng)用中對于PD-L1的表達分層已較為成熟。

      站在巨人的肩膀上，PD-L1 ADC作為腫瘤領(lǐng)域IO升級方向之一，市場空間廣闊。據(jù)輝瑞CEO在2025年JPM大會的指引，SGN-PDL1V銷售額峰值有望超30億美元。據(jù)中信證券，SGN-PDL1V早期數(shù)據(jù)積極，成藥可能性大，已計劃開展注冊III期。

      SGN-PDL1V在臨床前的體外數(shù)據(jù)中展現(xiàn)出對于PD-1/PD-L1信號通路的阻斷作用，分子設(shè)計兼具IO藥物和靶向ADC的雙重作用。據(jù)2024 ESMO大會公布的SGN-PDL1V早期數(shù)據(jù)顯示，在32名重度經(jīng)治（中位3L經(jīng)治）PD-L1+NSCLC人群中（包括20%的鱗癌患者），1.25-1.75mg/kg的證實ORR為21.9%，鱗癌患者的ORR為28.6%（2/7）；在1.5mg/kg劑量組的ORR為33.3%。在重度經(jīng)治的HNSCC人群中，1.75mg/kg（n=7）的ORR達到42.9%，DCR達到71.4%。

      當前，在PD-1經(jīng)治耐藥的NSCLC以及HNSCC適應(yīng)癥上，療效優(yōu)異的分子較為稀缺。輝瑞預(yù)計將在2025H2啟動SGN-PDL1V兩項III期臨床，包括1L轉(zhuǎn)移性HNSCC（mHNSCC）以及2L+NSCLC適應(yīng)癥。SGN-PDL1V采用傳統(tǒng)的MMAE毒素，DAR值設(shè)定為4。

      復(fù)宏漢霖HLX43采用DNA拓撲異構(gòu)酶I抑制劑毒素，DAR值約為8，此類毒素在血液中的半衰期更短，意味著更好的安全性，同時其更強的膜穿透性和細胞膜親和力便于充分發(fā)揮旁觀者效應(yīng)，進一步提升藥物對腫瘤細胞的殺傷效率。

      臨床前研究及I期臨床研究提示，HLX43在抗PD-1/PD-L1單抗耐藥的非小細胞肺癌等多個瘤種中顯示出顯著療效，且耐受性良好。從2024年12月底至2025年2月，復(fù)宏漢霖相繼快速啟動肝癌、宮頸癌、食管鱗狀細胞癌和鼻癌4項單藥II期臨床，并啟動HLX-43聯(lián)合PD-1單抗的II期臨床,分享腫瘤領(lǐng)域IO升級+ADC的時代紅利。

　　挑戰(zhàn)1線標準療法

      H藥漢斯狀后來居上的奇跡還在延續(xù)。站穩(wěn)國內(nèi)PD-1/PD-L1頭部陣營，2024年銷售額13.126億元，同比增長17.2 %，一線人均生產(chǎn)力超240萬，高于所有國內(nèi)同期上市的PD-1/PD-L1產(chǎn)品。H藥是首個于東南亞獲批上市的國產(chǎn)PD-1單抗，也是首個且唯一在歐盟獲批用于小細胞肺癌的PD-1單抗，美國橋接試驗正在進行，同時持續(xù)探索日本潛力市場未被滿足的需求。

      目前已在30多個國家獲批上市，對外授權(quán)覆蓋100多個國家和地區(qū)，惠及超過10萬名患者。全球競爭潛力還將持續(xù)釋放。據(jù)招商證券，H藥顯著改善1LmCRC（轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌）患者生存期，有望成為1線治療新選擇。

      結(jié)直腸癌是全球高發(fā)癌種，美國每年新發(fā)結(jié)直腸癌超過16萬人，中國每年結(jié)直腸癌新發(fā)人數(shù)超過51萬人，目前1線mCRC標準治療方法為貝伐珠單抗+化療，存在極大的免疫療法未滿足臨床需求。H藥與貝伐珠單抗+化療聯(lián)用治療mCRC與目前標準治療方案相比極大提高了mPFS（16.8m vs 10.7m，HR=0.58），優(yōu)于同為PD-1的阿替利珠單抗、O藥。HLX22具有改變目前1L胃癌治療方案的潛力。

      HLX22為靶向HER2的創(chuàng)新型單克隆抗體。與曲妥珠單抗類似，HLX22可結(jié)合在HER2的亞結(jié)構(gòu)域IV，但結(jié)合表位與曲妥珠單抗不重疊，不產(chǎn)生競爭性結(jié)合。因此，HLX22和曲妥珠單抗聯(lián)合使用時，兩款藥物能夠同時與HER2結(jié)合，從而產(chǎn)生更強的HER2受體阻斷效果。

      HLX22+曲妥珠單抗+化療用于1L治療HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的II期臨床研究結(jié)果顯示，與對照組相比，mFPS有極大的提升，且優(yōu)于K藥數(shù)據(jù)（非頭對頭對比）。

      目前，HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗和化療一線治療HER2陽性晚期G/GEJ的國際多中心III期臨床試驗相繼獲中國、美國、日本、澳大利亞等地的臨床試驗許可，并已完成全球首例患者給藥。2025年2月，HLX22獲美國FDA孤兒藥資格認定，用于胃癌的治療。

　　媲美百濟的出海模式

      復(fù)宏漢霖目前所有進入III期臨床的產(chǎn)品都走國際化路線。

      與百濟神州相似，復(fù)宏漢霖也擺脫了CRO依賴，從2019年開始自建海外臨床團隊。

      目前，復(fù)宏漢霖全面打造出了自己的全球產(chǎn)品開發(fā)團隊，搭建由臨床運營、醫(yī)學、數(shù)據(jù)、臨床合規(guī)及質(zhì)量保證、藥物警戒和藥政事務(wù)等組成的新臨床運營和藥政注冊體系，團隊合計500余人。

      在美國、澳洲等地建立自有臨床運營團隊，負責運營管理海外研究中心，并且把全球第三大制藥市場日本，作為出海的下一個重點目標，在日本市場自建注冊和臨床開發(fā)團隊。無論產(chǎn)品是否已經(jīng)對外BD，復(fù)宏漢霖都具備主導(dǎo)自有產(chǎn)品海外臨床開發(fā)的能力，Organon正是看中復(fù)宏漢霖完整的全球臨床開發(fā)、藥政申報和生產(chǎn)供應(yīng)能力，希望復(fù)宏漢霖全面主導(dǎo)合作產(chǎn)品的全球臨床研究，以及主流藥政監(jiān)管機構(gòu)，特別是FDA和EMA的監(jiān)管申報。完全具備海外臨床能力，使得復(fù)宏漢霖得以更高的價格BD海外權(quán)益。

      目前，復(fù)宏漢霖所有BD產(chǎn)品，從海外的臨床運營到注冊審批流程，以及后續(xù)的GMP檢查，生產(chǎn)以及商業(yè)化供應(yīng)都由復(fù)宏漢霖自主完成。目前，公司已建成48000升商業(yè)化產(chǎn)能，穩(wěn)定供貨中國、東南亞、北美、歐洲、中東及拉丁美洲等地區(qū)。以乳腺癌領(lǐng)域重磅產(chǎn)品漢曲優(yōu)為例，這是獲批上市國家和地區(qū)最多的國產(chǎn)單抗生物類似藥，其商業(yè)化供貨網(wǎng)絡(luò)已覆蓋中國、東南亞、北美、歐洲、中東及拉丁美洲等地區(qū)。

      在復(fù)宏漢霖所有的BD交易中，合作伙伴只負責終端銷售。復(fù)宏漢霖的BD交易與眾不同之處，在于自主參與程度極高。在出海浪潮中，每家創(chuàng)新藥企都在探索與自身特點匹配的模式。復(fù)宏漢霖憑借海外臨床能力和主導(dǎo)權(quán)，不存在賤賣管線的可能，將助力國產(chǎn)創(chuàng)新藥實現(xiàn)價值最大化。

      復(fù)宏漢霖持續(xù)搭建并優(yōu)化ADC技術(shù)平臺和TCE技術(shù)平臺，并充分運用以AI為代表的前沿技術(shù)，為創(chuàng)新研發(fā)提供支持。目前構(gòu)建起約50個分子的多元化管線，還在醞釀更多國際化大藥。期待有朝一日，從復(fù)宏漢霖身上看到媲美百濟神州的大規(guī)模出海壯舉。