B7H3又雙叒敗了。
上周，在MacroGenics發(fā)布的2024年財報中，該公司披露，基于B7H3 ADC候選藥物Vobramitamab Duocarmazine（vobra duo，MGC-018）在2期臨床研究TAMARACK中的結(jié)果，以及內(nèi)部資源和項目組合的審查，決定放棄內(nèi)部對MGC-018的進(jìn)一步開發(fā)，而是探索與該計劃合作的潛在代替方案。
截止2025年2月21日，已經(jīng)完成的TAMARACK 2期研究結(jié)果表明：在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，2.0 mg/kg劑量組的影像學(xué)無進(jìn)展生存無進(jìn)展生存期 (rPFS) 為9.5個月 (95% CI, 8.5-11.2)，2.7 mg劑量組為10.0個月 (95% CI, 7.4-11.4)。該研究的安全性數(shù)據(jù)與之前披露的數(shù)據(jù)保持一致。
第三款失敗的B7H3管線
事實上，MGC-018早有失敗的跡象了。
早在2024年8月，TAMARACK就被爆出5例患者死亡的安全性事件；后于2024年11月，暫停了對MGC-018的開發(fā)工作，具體要看TAMARACK后續(xù)的數(shù)據(jù)表現(xiàn)。
果不其然，在得到TAMARACK的最終讀數(shù)之后，結(jié)合療效、安全性和未來競爭格局之后，MacroGenics還是決定放棄MGC-018。
延伸閱讀：
B7H3 ADC毒性累積
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值得注意的是，MGC-018是這家公司開發(fā)失敗的第三款B7H3管線。
2019年1月，F(xiàn)DA叫停了CD3/B7H3雙抗MGD009針對B7H3陽性實體瘤的臨床I期試驗，因為該臨床出現(xiàn)了肝臟不良事件。目前公司官網(wǎng)已無該管線信息。
2022年7月，B7H3單抗MGA271一項治療復(fù)發(fā)難治性頭頸鱗癌的II期臨床試驗被MacroGenic宣布停止，原因是該臨床出現(xiàn)了11.3%的死亡事件（62名患者中7人死亡），可能與出血事件有關(guān)。
繼續(xù)死磕B7H3
盡管在B7H3的開發(fā)上，跌了數(shù)個跟頭。
但在更新中，MacroGenics依舊表達(dá)了對B7H3這一靶點的信心。
該公司推出的MGC026接替了MGC-018，代表該公司對B7H3的努力。
MGC026是一種基于TOP1i（該payload由Synaffix(已被lonza所收購)開發(fā)）的B7-H3 ADC，其與MGC-018具有相同的可變結(jié)構(gòu)域。目前，MGC026正在晚期實體瘤患者的1期劑量遞增研究中進(jìn)行評估，預(yù)計將于2025年開始在選定適應(yīng)癥中擴大劑量。
不過，好在MacroGenics倒也沒有一門腦筋只有B7H3。
該公司在2024年財報中，更新了核心計劃Lorigerlimab，這是一款PD-1×CTLA-4 DART分子；Lorigerlimab的LORIKEET 2 期試驗現(xiàn)已完成入組，預(yù)計將于2025年下半年提供臨床更新；計劃于2025年中啟動Lorigerlimab針對mCRPC的LINNET 2期研究。
此外，還有兩款基于TOP1i的早期ADC管線，包括MGC028和MGC030。MGC028是一款A(yù)DAM9 ADC，目前處于臨床1期階段；MGC030是一款靶向未公開抗原的ADC，計劃將于2026年向美國FDA提交IND申請。
2億美金現(xiàn)金流
根據(jù)報告，截止2024年12月31日，MacroGenics的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和有價證券余額為2.017億美元。
此外，MacroGenics未來還擁有可能的幾筆合作收入：
與吉利德關(guān)于CD123×CD3 DART分子MGD024的合作，可能還會為MacroGenics帶來一定的收入；
與Incyte關(guān)于ZYNYZ（PD-1單抗）的協(xié)議，MacroGenics 已從Incyte收到3.65億美元的預(yù)付款和里程碑付款，并且仍然有資格獲得高達(dá)5.4億美元的額外開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款；
與TerSera的交易，MacroGenics于2024年10月將MARGENZA出售給了TerSera。MacroGenics已經(jīng)收到4000萬美元的前期付款，根據(jù)協(xié)議條款，MacroGenics可能會收到總計3500萬美元的額外銷售里程碑付款。
MacroGenics預(yù)計現(xiàn)有的2.017億美元的現(xiàn)金流，和潛在的合作收入，應(yīng)該能夠支持至2026年下半年。
小結(jié)
MacroGenics已經(jīng)開發(fā)了三款商業(yè)化產(chǎn)品，盡管這三款產(chǎn)品都被授權(quán)出去或被賣掉，但前期巨額的預(yù)付款，以及潛在的銷售分成，都足以讓MacroGenics躺下賺錢了。
但，在B7H3上接二連三的失敗，也使得這家公司一度陷入缺錢的窘境中......
參考資料：
1.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/20/3046698/0/en/MacroGenics-Provides-Update-on-Corporate-Progress-and-2024-Financial-Results.html
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/macrogenics-pulls-plug-vobra-duo-adc-after-seeing-phase-2-prostate-cancer-data
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