當(dāng)前，我們面臨著前所未有的人口老齡化趨勢，這給維持老年人的生活質(zhì)量以及控制人口老齡化帶來的醫(yī)療成本帶來了持續(xù)不斷的挑戰(zhàn)。從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度來看，65 歲及以上人口的比例預(yù)計(jì)將從 2019 年的 1/11 增加到 2050 年的 1/6。
細(xì)胞衰老在生物體衰老以及年齡相關(guān)疾病的發(fā)生中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其特征在于細(xì)胞周期停止、對細(xì)胞凋亡的抵抗性增強(qiáng)以及分泌衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。近年來，出現(xiàn)了許多促進(jìn)健康老齡化的抗衰老策略，例如限制熱量攝入、雷帕霉素、二甲 雙胍以及衰老細(xì)胞清除藥物（senolytics）。其中，senolytics 備受關(guān)注，其通過促進(jìn)衰老細(xì)胞凋亡來清除衰老細(xì)胞，然而，其應(yīng)用受到特定細(xì)胞類型和顯著細(xì)胞毒性的限制。因此，旨在延緩或減輕細(xì)胞衰老的預(yù)防策略成為一種替代方法，這種方法無需清除衰老細(xì)胞，但仍能帶來抗衰老的益處。但預(yù)防性抗衰老藥物的研發(fā)和應(yīng)用面臨著諸多挑戰(zhàn)，包括衰老細(xì)胞的異質(zhì)性、器官衰老的復(fù)雜性、藥物誘導(dǎo)增殖的風(fēng)險(xiǎn)、狹窄的治療濃度窗口以及可靶向細(xì)胞的種類有限。
因此，研發(fā)出能更廣泛發(fā)揮作用且毒性極小的預(yù)防性抗衰老療法是非常有益的，這樣的進(jìn)步將提升現(xiàn)有的抗衰老策略，并最終促進(jìn)健康老齡化。
近日，華中科技大學(xué)唐玉涵教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models 的研究論文。
自古以來，靈芝就被譽(yù)為“仙草”，而現(xiàn)代科學(xué)終于揭開了它的抗衰奧秘。該研究通過高通量篩選技術(shù)，從靈芝中鎖定了其關(guān)鍵抗衰成分——靈芝酸A（GAA），并在多種動物模型中證實(shí)了其預(yù)防細(xì)胞衰老、延長健康壽命、且具有高度安全性的的效果。
傳統(tǒng)藥材遇上現(xiàn)代科技：靈芝酸A的發(fā)現(xiàn)之旅
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)從 805 種天然產(chǎn)物中展開高內(nèi)涵篩選，通過構(gòu)建細(xì)胞衰老模型、線蟲和小鼠實(shí)驗(yàn)，層層驗(yàn)證，最終發(fā)現(xiàn)靈芝酸A（GAA，一種來自靈芝的三萜類化合物）表現(xiàn)驚艷：
廣譜抗衰：在 10 種人類/動物細(xì)胞模型中均顯著降低衰老標(biāo)志物（SA-β-Gal陽性細(xì)胞減少 5%-65%）；
超低毒性：濃度高達(dá) 1000μM 仍不損傷正常細(xì)胞，突破現(xiàn)有抗衰藥物的安全瓶頸；
多維度驗(yàn)證：在線蟲實(shí)驗(yàn)中，靈芝酸A 使壽命延長 26%，運(yùn)動能力提升 60%，效果媲美明星抗衰藥雷帕霉素。
逆轉(zhuǎn)衰老的“時(shí)光機(jī)”：小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人振奮
研究團(tuán)隊(duì)在三種典型小鼠模型中驗(yàn)證靈芝酸A 的功效：
1、輻射早衰小鼠：靈芝酸A 治療 25 天后，心臟、肝臟等器官的衰老細(xì)胞減少 50%，器官功能指標(biāo)（例如肌酸激酶、肌酐）顯著改善；
2、自然衰老小鼠（相當(dāng)于人類69歲）：持續(xù) 6 個(gè)月補(bǔ)充靈芝酸 A，壽命延長相當(dāng)于人類多活 1 年，肌肉量增加 70%，骨密度提升，認(rèn)知功能明顯改善；
3、肥胖代謝紊亂模型：靈芝酸A 不僅減少脂肪堆積，還逆轉(zhuǎn)高血糖、高血脂等代謝綜合征。
揭秘抗衰機(jī)制：靶向核糖體的“維修大師”
通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了靈芝酸A 的獨(dú)特作用機(jī)制：
精準(zhǔn)靶點(diǎn)：直接結(jié)合核糖體生物合成關(guān)鍵蛋白 TCOF1；
維持穩(wěn)態(tài)：阻止 TCOF1 去磷酸化，修復(fù)衰老細(xì)胞中受損的核糖體功能；
細(xì)胞煥新：恢復(fù)蛋白質(zhì)合成能力，使細(xì)胞重獲年輕態(tài)。
安全性突破：顛覆抗衰藥物認(rèn)知
與傳統(tǒng)抗衰藥物不同，靈芝酸A 展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢：
不刺激癌細(xì)胞：在肝癌、乳腺癌等模型中反而抑制腫瘤增殖；
器官零損傷：長期給藥對心臟、肝臟、腎臟等重要器官無副作用；
代謝友好：改善肥胖小鼠代謝的同時(shí)，不影響年輕機(jī)體正常功能。
該研究首次系統(tǒng)性證實(shí)了靈芝酸A 的多維度抗衰潛力，為開發(fā)新型抗衰老藥物奠定基礎(chǔ)。更重要的是，靈芝酸A 的廣譜性、安全性和天然來源特性，使其具有極大臨床應(yīng)用前景，有望作為一種可行的抗衰老治療策略，保護(hù)細(xì)胞免受衰老和年齡相關(guān)病理影響。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-58188-5
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