一說到蘑菇，相信大部分人會立即想到鮮美的食物。但并非所有的蘑菇都是無毒可食用的，每年因誤食有毒野生菌菇而入院的人不在少數(shù)。不僅如此，有些蘑菇還含有致幻毒素，使人產生繽紛如夢境的幻覺，它們含有的裸蓋菇素（Psilocybin，也叫做賽洛 西賓），會在攝入后幾個小時內讓人產生視聽幻覺，是一種具有神經致幻作用的神經毒素。除了致幻作用外，近年來的多項臨床試驗證實，裸蓋菇素還具有快速抗抑郁作用，持續(xù)時間遠超現(xiàn)有的抗抑郁藥物，而且沒有戒斷癥狀。
在細胞層面，致幻劑會誘導神經結構的可塑性，例如在大腦錐體細胞中引發(fā)樹突棘（dendritic spines）的生長和重塑。一個關鍵問題是，這些細胞層面的變化是如何映射到特定細胞類型的回路中，從而產生致幻劑的行為效應呢？
2025年4月2日，康奈爾大學/耶魯大學醫(yī)學院 Alex C. Kwan 團隊（博士后邵玲小，博士生 Clara Liao 為共同第一作者）在國際頂尖學術期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Psilocybin’s lasting action requires pyramidal cell types and 5-HT2A receptors 的研究論文。
該研究表明，裸蓋菇素（Psilocybin）對神經可塑性和抗抑郁的持久作用效果，需要大腦錐體細胞和 5-HT2A 受體。
論文第一作者邵玲小，2019 年博士畢業(yè)于浙江大學，2019-2022 年在斯坦福大學醫(yī)學院進行博士后研究，2022 年至今在康奈爾大學進行博士后研究。
在這項最新研究中，研究團隊利用體內光學成像、化學遺傳學干擾以及細胞類型特異性電生理學方法，來探究裸蓋菇素對小鼠內側前額葉皮質中兩種主要錐體細胞類型的影響。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，單劑量的裸蓋菇素可同時增加皮質下投射錐體束（PT）和腦內投射（IT）兩種細胞類型中的樹突棘密度。從行為學角度來看，抑制 PT 神經元會消除裸蓋菇素改善應激相關表型的能力，而抑制 IT 神經元則沒有可檢測到的影響。只有在 PT 神經元中，裸蓋菇素可增強突觸鈣瞬變，并在給藥后迅速提升放電頻率。而靶向敲除 5-羥色胺 2A（5-HT2A）受體可消除裸蓋菇素對應激相關行為和結構可塑性的影響。
這些結果共同表明，內側前額葉皮質中的錐體細胞類型和 5-HT2A 受體在裸蓋菇素的長期藥物作用中發(fā)揮著至關重要的作用。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4
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