多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是全球育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病，患病率約 5%-20%。主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)則，稀發(fā)排卵甚至不排卵，高雄激素臨床表現(xiàn)或生化表現(xiàn)。此外，PCOS 常伴隨著胰島素抵抗等內(nèi)分泌代謝紊亂，與慢性炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。PCOS 病因復(fù)雜，遺傳與環(huán)境因素共同介導(dǎo)了 PCOS 的病理進(jìn)程，目前臨床缺乏特異有效的治療手段。
飲食干預(yù)是 PCOS 生活方式管理的重要一環(huán)，PCOS 患者膳食攝入量普遍不足，而膳食成分同時(shí)是影響腸道菌群的關(guān)鍵因素之一。作為益生元的膳食纖維是否能發(fā)揮改善 PCOS 的健康促進(jìn)作用及其調(diào)控機(jī)制尚待系統(tǒng)性研究。
2025年4月7日，同濟(jì)大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院陳淼鑫團(tuán)隊(duì)與上海中醫(yī)藥大學(xué)王睿瑞團(tuán)隊(duì)合作，在 Advanced Science 期刊在線發(fā)表了題為：Gut Microbiota Modulation by Inulin Improves Metabolism and Ovarian Function in Polycystic Ovary Syndrome 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，膳食纖維菊粉通過調(diào)控腸道菌群可改善多囊卵巢綜合征（PCOS）的生殖內(nèi)分泌代謝紊亂。
研究團(tuán)隊(duì)利用脫氫表 雄 酮與高脂飲食聯(lián)合誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征（PCOS）模型小鼠，給予膳食纖維菊粉干預(yù)后，PCOS 小鼠的生殖及代謝表型得到顯著改善。
宏基因組學(xué)數(shù)據(jù)提示，膳食纖維菊粉顯著促進(jìn)了腸道短鏈脂肪酸（SCFA）產(chǎn)生菌的生長，同時(shí)代謝組學(xué)數(shù)據(jù)證明了腸道中 SCFA 水平顯著提升。通過微生物共豐度分析，發(fā)現(xiàn)一個(gè)核心腸菌群落 CAG12，包含了雙歧桿菌及多種 SCFA 產(chǎn)生菌，其豐度在 PCOS 小鼠顯著降低，而膳食纖維菊粉促進(jìn)了 CAG12 的增長。
此外，研究團(tuán)隊(duì)還證明了膳食纖維菊粉可增強(qiáng) PCOS 小鼠的腸道屏障功能阻礙脂多糖（LPS）進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，而腹腔注射 LPS 可抵消菊粉的保護(hù)作用，并導(dǎo)致卵巢 NLRP3 炎癥小體與細(xì)胞焦亡發(fā)生。
為進(jìn)一步驗(yàn)證動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)開展了膳食纖維菊粉在 PCOS 人群的前瞻性臨床干預(yù)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)膳食纖維菊粉顯著改善了 PCOS 患者的高雄激素血癥及糖脂代謝異常，同樣富集了 PCOS 患者腸道中雙歧桿菌。進(jìn)一步通過人源性菌群移植實(shí)驗(yàn)，將 PCOS 患者來源的膳食纖維菊粉干預(yù)前與干預(yù)后腸道菌群分別移植給抗生素處理后的受體小鼠，發(fā)現(xiàn)干預(yù)后的腸道菌群有助于促進(jìn) SCFA 的產(chǎn)生，改善了受體小鼠卵巢炎癥反應(yīng)、高雄激素血癥、胰島素抵抗以及脂質(zhì)代謝。
以上研究結(jié)果證明了腸道菌群介導(dǎo)了膳食纖維菊粉對(duì) PCOS 的健康促進(jìn)作用，揭示了腸道菌群是 PCOS 發(fā)生發(fā)展的重要因素之一，提示了靶向調(diào)控腸道菌群是 PCOS 臨床管理的新策略，為微生物功能產(chǎn)品的開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
● 補(bǔ)充膳食纖維菊粉促進(jìn)了以雙歧桿菌為代表的腸道細(xì)菌的短鏈脂肪酸（SCFA）的產(chǎn)生能力，改善了 PCOS 患者及小鼠的生殖內(nèi)分泌代謝紊亂。
● 機(jī)制上，膳食纖維菊粉增強(qiáng)腸道屏障功能從而阻礙脂多糖（LPS）進(jìn)入循環(huán)，進(jìn)而抑制卵巢 NLRP3 炎癥小體與細(xì)胞焦亡發(fā)生。
● 通過人源性菌群移植實(shí)驗(yàn)，膳食纖維菊粉調(diào)節(jié)的腸道菌群可改善受體小鼠 PCOS 相關(guān)生殖及代謝表型。
● 腸道菌群介導(dǎo)了膳食纖維菊粉對(duì) PCOS 的健康促進(jìn)作用，提示了靶向調(diào)控腸道菌群的干預(yù)手段具有 PCOS 臨床治療的潛力。
同濟(jì)大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院耿露露醫(yī)師與上海中醫(yī)藥大學(xué)、美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院楊鑫博士為論文共同第一作者。同濟(jì)大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院陳淼鑫主任與上海中醫(yī)藥大學(xué)王睿瑞副教授為論文共同通訊作者。
論文鏈接：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202412558
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