2024年，美國、歐盟和日本藥品機構(gòu)批準了 55 種新藥。對相應(yīng)的藥品說明書和原始文獻進行分析發(fā)現(xiàn)，約 80% 的這些藥物具有明確的作用機制（MoA）靶點（《自然綜述：藥物發(fā)現(xiàn)》16，19 - 34；2017）。此外，其中 9 個 MoA 靶點尚未被任何先前獲批的藥物調(diào)節(jié)。在此，我們重點介紹這些靶點以及相應(yīng)的 8 種藥物（表 1）。
表1 | 2024 年獲批的具有新作用機制靶點的藥物
在近二十年來致力于癌癥治療的 menin 抑制劑研究后，小分子藥物 revumenib 獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準。Revumenib 阻斷野生型賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 2A（KMT2A）和 KMT2A 融合蛋白與 menin 在 KMT2A 重排急性白血病中的相互作用，抑制白血病生成性轉(zhuǎn)錄。表 1 中的另一種小分子藥物 danicopan 是補體因子 D（一種紅細胞形成 C3 轉(zhuǎn)化酶所需的絲氨酸蛋白酶）的抑制劑，可減少成人陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿的血管外溶血。
兩種基于抗體的療法 tarlatamab 和 zolbetuximab 分別獲批用于廣泛期小細胞肺癌和胃或胃食管結(jié)合部腺癌。Tarlatamab 是一種雙特異性抗體，可結(jié)合腫瘤細胞表面的 DLL3（delta - like 配體 3）和細胞毒性 T 細胞表面的 CD3，促進 T 細胞介導(dǎo)的腫瘤細胞殺傷。Zolbetuximab 是一種針對 claudin 18 亞型 2（CLDN18.2）的單克隆抗體，CLDN18.2 是一種在多種胃腸道癌癥中過表達的緊密連接蛋白。
Sotatercept 和 nogapendekin alfa inbakicept 是融合蛋白。Sotatercept 由激活素受體 IIA 的細胞外結(jié)構(gòu)域與免疫球蛋白 G1（IgG1）Fc 結(jié)構(gòu)域連接而成。該藥物可捕獲轉(zhuǎn)化生長因子 - β超家族成員，如激活素 A 和 B，抑制激活素信號傳導(dǎo)，降低肺動脈高壓患者的肺血管阻力。Nogapendekin alfa inbakicept 是由兩個 nogapendekin alfa（IL - 15N72D 變體）部分和 inbakicept（一種二聚體 IL - 15Rα sushi 結(jié)構(gòu)域 - IgG1 Fc 結(jié)構(gòu)域融合蛋白）組成的復(fù)合體。它作為 IL - 15 受體激動劑，旨在激活并促進自然殺傷細胞、CD8 + T 細胞和記憶 T 細胞的增殖。Nogapendekin alfa inbakicept 通過導(dǎo)管注入膀胱，獲批與卡介苗（BCG）疫苗聯(lián)合用于治療對 BCG 無反應(yīng)的非肌層浸潤性膀胱癌成人患者。
共價脂化 13 - 聚合寡核苷酸 imetelstat 可結(jié)合人端粒酶 RNA 組分的模板區(qū)域。它抑制在骨髓增生異常綜合征患者中增加的端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）的活性。
最后，flurpiridaz F 18 是線粒體復(fù)合體 1（MC-1）抑制劑吡啶苯（一種殺蟲劑）的類似物，可結(jié)合具有活性線粒體的心臟組織，使正電子發(fā)射斷層掃描成像能夠評估心肌缺血和梗死。
從治療領(lǐng)域角度看，6 種藥物針對罕見病，5 種用于癌癥，2 種用于心血管疾病，1 種用于血液病。
參考來源：
https://www.nature.com/articles/d41573-025-00069-z
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