免疫系統(tǒng)必須能夠迅速攻擊病毒之類的入侵者，但同時也要忽略無害的刺激，否則就可能引發(fā)過敏。我們已知免疫細(xì)胞會忽略或耐受體內(nèi)健康細(xì)胞中的分子，也會忽略或耐受來自體外的無威脅物質(zhì)，例如食物。然而，免疫系統(tǒng)如何實(shí)現(xiàn)對食物的忽略或耐受，一直是個謎。
2025年4月14日，紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Dan Littman 教授團(tuán)隊(duì)（博士后付榴輝為第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)腸道中一種特殊的免疫細(xì)胞類型——耐受性樹突狀細(xì)胞（tolDC）能夠降低因接觸食物蛋白而引發(fā)的免疫反應(yīng)，從而預(yù)防過敏。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞發(fā)揮正常功能依賴于表達(dá)的 Prdm16 和 RORγt 蛋白，這些細(xì)胞功能異常，將更易出現(xiàn)食物過敏和哮喘。這些發(fā)現(xiàn)有助于推動自身免疫疾病、過敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發(fā)展。
付榴輝博士
付榴輝，2021 年于清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲得免疫學(xué)博士學(xué)位，之后加入紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Dan Littman 實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行博士后研究，主要致力于闡明從炎癥到免疫耐受這一系列免疫反應(yīng)背后的復(fù)雜細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，重點(diǎn)在于解讀 T 細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞以及腸道神經(jīng)系統(tǒng)之間的復(fù)雜對話，旨在揭示腸道微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。
胃腸道持續(xù)接觸食物中的外來抗原以及共生微生物，這些都有可能引發(fā)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。外周誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（pTreg）對于減輕這些炎癥反應(yīng)至關(guān)重要。
盡管 RORγt+ 抗原呈遞細(xì)胞（RORγt-APC）已被證實(shí)能夠編程腸道微生物群特異性 pTreg，但其定義仍不完整，而負(fù)責(zé)食物耐受的抗原呈遞細(xì)胞（APC）也一直未被明確。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)鑒定出一個抗原呈遞細(xì)胞（APC）亞群，該 APC 亞群對食物和微生物組特異性 pTreg 細(xì)胞的分化以及口服耐受的建立至關(guān)重要。這些 APC 的發(fā)育和功能依賴于轉(zhuǎn)錄因子 Prdm16 和 RORγt 的表達(dá)，以及一個獨(dú)特的 Rorc(t) 順式調(diào)控元件?；虮磉_(dá)、染色質(zhì)可及性及表面標(biāo)志物分析表明，誘導(dǎo) pTreg 的 AP
C 起源于髓系細(xì)胞，與 ILC3 不同，且與經(jīng)典樹突狀細(xì)胞（cDC）共享表觀遺傳特征，研究團(tuán)隊(duì)將其命名為——Prdm16+ RORγt+ 耐受性樹突狀細(xì)胞（tolDC）。
對 tolDC 進(jìn)行基因擾動后，研究團(tuán)隊(duì)觀察到小鼠更易產(chǎn)生哮喘和食物過敏，食物抗原特異性輔助性 T 細(xì)胞 2 型（Th2）顯著增加，而 pTreg 細(xì)胞減少，導(dǎo)致免疫耐受性受損。單細(xì)胞分析顯示：來自人類器官供體新切除的腸系膜淋巴結(jié)、多個人類腸道樣本及扁桃體樣本中，存在候選 tolDC（共表達(dá) PRDM16 和 RORC），其轉(zhuǎn)錄組特征與小鼠 tolDC 高度相似，表明該細(xì)胞功能具有跨物種進(jìn)化保守性。
論文通訊作者 Dan Littman 教授表示，這些發(fā)現(xiàn)可能會帶來治療食物過敏的新方法。例如，如果有人對花生過敏，或許我們可以利用耐受性樹突狀細(xì)胞（tolDC）來幫助生成更多的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg），從而抑制對花生的過敏反應(yīng)。
據(jù)悉，研究團(tuán)隊(duì)接下來將進(jìn)一步探索耐受性樹突狀細(xì)胞（tolDC）在體內(nèi)如何以及在何處發(fā)育，以及它們發(fā)揮功能所需的信號。這些見解可能會推動自身免疫疾病、過敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發(fā)展。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08982-4
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