全球糖尿病與肥胖癥患者人數(shù)持續(xù)攀升，GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動(dòng)劑作為近年來最受矚目的藥物類別，憑借顯著的降糖與減重效果，已成為醫(yī)藥行業(yè)的黃金賽道。然而，現(xiàn)有主流GLP-1藥物（如司美格魯肽、替爾泊肽）均為注射劑型，患者依從性受限。
2025年4月17日，禮來公司宣布其口服小分子GLP-1藥物Orforglipron（奧格列龍）的III期臨床試驗(yàn)（ACHIEVE-1）取得積極結(jié)果，標(biāo)志著GLP-1療法即將邁入“口服時(shí)代”。這一突破不僅為患者提供更便捷的治療選擇，更可能重塑全球糖尿病與肥胖藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局。
PART.
01
Orforglipron III期數(shù)據(jù)
療效與安全性迎雙突破
ACHIEVE-1研究納入了559例飲食和運(yùn)動(dòng)控制不佳的2型糖尿病患者，隨機(jī)接受Orforglipron（3mg、12mg、36mg）或安慰劑治療40周。結(jié)果顯示，Orforglipron在降糖與減重方面均展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。
表1. ACHIEVE試驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)，來源：禮來公眾號(hào)
在主要終點(diǎn)，36mg劑量組的糖化血紅蛋白（A1C）平均降低1.5%（基線8.0%），顯著優(yōu)于安慰劑組的0.1%（p<0.001）。在關(guān)鍵次要終點(diǎn)，65%接受36mg劑量治療的患者A1C降至≤6.5%（ADA定義的糖尿病閾值以下），糖尿病緩解率令人矚目。
在減重效果方面，36mg劑量組患者平均減重7.3kg（7.9%），且研究結(jié)束時(shí)尚未達(dá)到體重平臺(tái)期，提示長(zhǎng)期治療可能實(shí)現(xiàn)更優(yōu)效果。
在安全性方面，Orforglipron的耐受性良好，主要不良反應(yīng)為輕至中度胃腸道事件（如腹瀉、惡心等），與現(xiàn)有GLP-1類藥物的安全性特征一致。因不良事件導(dǎo)致的停藥率較低（3mg組6%，12mg組4%，36mg組8%，安慰劑組為1%），且未發(fā)現(xiàn)肝臟毒性信號(hào)。
此外，Orforglipron作為口服小分子藥物，無需餐前注射或嚴(yán)格飲食控制，患者依從性顯著提升。其藥物設(shè)計(jì)通過非肽類結(jié)構(gòu)繞過胃酸降解問題，生物利用度穩(wěn)定，每日一次給藥即可維持療效，這一差異化優(yōu)勢(shì)使其在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。
PART.
02
口服劑型
如何顛覆市場(chǎng)格局？
現(xiàn)有GLP-1藥物市場(chǎng)主要由注射劑型主導(dǎo)。例如，諾和諾德的司美格魯肽2024年全球銷售額將近300億美元，但需每周皮下注射，部分患者因疼痛或操作不便而停藥。禮來的替爾泊肽作為雙靶點(diǎn)（GLP-1/GIP）藥物，減重效果優(yōu)于司美格魯肽，但仍為注射劑型。相比之下，Orforglipron的口服劑型為患者提供了更便捷的選擇，可覆蓋對(duì)注射抵觸的患者群體，潛在市場(chǎng)擴(kuò)大30%以上。
表2. 2018-2024年司美格魯肽銷售額詳情，來源：藥渡數(shù)據(jù)-全球藥物庫
Orforglipron的核心競(jìng)爭(zhēng)力在于其給藥便利性、生產(chǎn)成本優(yōu)勢(shì)以及不遜于注射劑的療效。36mg劑量組的A1C降幅（1.5%）與司美格魯肽（治療30周后為1.4%-1.6%）相當(dāng)。此外，小分子藥物的合成難度低于多肽類注射劑，禮來預(yù)計(jì)能夠?qū)崿F(xiàn)“全球充足供應(yīng)”。
然而，Orforglipron也面臨潛在挑戰(zhàn)?？诜幬锏奈湛赡苁艿絺€(gè)體差異的影響，盡管禮來通過制劑優(yōu)化提升了穩(wěn)定性，但個(gè)體間血藥濃度差異仍需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。
此外，諾和諾德的口服司美格魯肽（Rybelsus）已上市，但需空腹服用且療效略遜于注射劑。Orforglipron若獲批，可能會(huì)直接沖擊其市場(chǎng)份額。
PART.
03
GLP-1賽道
進(jìn)入“雙雄爭(zhēng)霸”時(shí)代
據(jù)摩根大通預(yù)測(cè)，2030年全球GLP-1類藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)1000億美元，其中口服劑型占比有望持續(xù)增長(zhǎng)。如果Orforglipron于2026年獲批糖尿病與肥胖適應(yīng)癥，將成為禮來繼替爾泊肽后的又一重磅產(chǎn)品，預(yù)計(jì)峰值銷售額可達(dá)150億美元。
Orforglipron的市場(chǎng)成功也將帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)鏈共振。在小分子合成環(huán)節(jié)，其核心中間體需求激增，九洲藥業(yè)、藥明康德等企業(yè)有望受益。同時(shí)，禮來加速推進(jìn)7項(xiàng)III期研究，泰格醫(yī)藥、凱萊英等臨床CRO企業(yè)的訂單量也隨之攀升。
然而，患者可及性與支付問題仍然是關(guān)鍵挑戰(zhàn)。參考替爾泊肽（美國年費(fèi)用約四五千美元），Orforglipron可能定價(jià)相近，但生產(chǎn)成本的下降或許為醫(yī)保談判提供了空間。如果無法納入醫(yī)保，自費(fèi)門檻仍將限制中低收入患者使用，普惠醫(yī)療的爭(zhēng)議也將持續(xù)存在。
PART.
04
未來展望：
GLP-1藥物的“無限可能”
Orforglipron的成功只是GLP-1藥物創(chuàng)新的一個(gè)開始。禮來已啟動(dòng)Orforglipron用于阻塞性睡眠呼吸暫停、高血壓等合并癥的III期研究，未來可能覆蓋心血管保護(hù)、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）等領(lǐng)域。此外輝瑞、羅氏等跨國藥企也在加碼小分子GLP-1研發(fā)，行業(yè)進(jìn)入“技術(shù)軍備競(jìng)賽”。
在中國市場(chǎng)，本土研發(fā)也在積極跟進(jìn)。恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥等企業(yè)布局口服GLP-1藥物，但進(jìn)度落后禮來2-3年。然而，中國原料藥企業(yè)憑借成本與技術(shù)優(yōu)勢(shì)，可能成為Orforglipron全球供應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
結(jié) 語
Orforglipron的III期成功不僅是禮來的勝利，更是整個(gè)GLP-1賽道的里程碑。隨著口服劑型突破技術(shù)瓶頸，糖尿病與肥胖癥的治療將從“被動(dòng)注射”轉(zhuǎn)向“主動(dòng)管理”，患者生活質(zhì)量有望大幅提升。然而，如何在療效、安全性與可及性之間找到平衡，仍是藥企、監(jiān)管機(jī)構(gòu)與支付方共同面臨的挑戰(zhàn)。
未來十年，GLP-1賽道的創(chuàng)新浪潮或?qū)⒋呱囝嵏残辕煼?，最終實(shí)現(xiàn)“讓慢性病可控可治”的愿景。
參考資料：
禮來公司官方公告、美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）、高盛研報(bào)、ClinicalTrials.gov
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