在資本與科學(xué)的博弈中，沒有永恒的賽道，只有永恒的權(quán)衡。

       阿斯利康在一季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上對(duì)外宣布，全面退出神經(jīng)科學(xué)（CNS）領(lǐng)域，將資源轉(zhuǎn)向腫瘤、代謝疾病等核心賽道。

       這不是一場(chǎng)孤立的選擇。過去十年，輝瑞、安進(jìn)、默沙東等20余家藥企相繼縮減或撤離CNS戰(zhàn)場(chǎng)，渤健等堅(jiān)守者也正在拓展其他領(lǐng)域。盡管近年來新的突破不斷，然而CNS的高風(fēng)險(xiǎn)與長(zhǎng)周期，正在讓藥企與資本的耐心逐漸耗盡。

       在逐利的商業(yè)世界里，即使財(cái)力雄厚的大藥企，也需要將資源投到能帶來更多回報(bào)的地方。

       隨著宏觀經(jīng)濟(jì)變化、政策調(diào)整，以及競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的挑戰(zhàn)，藥企的經(jīng)營(yíng)思路正在迅速轉(zhuǎn)變，回歸核心業(yè)務(wù)、優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域。取舍背后，這些大藥企正在用行動(dòng)，向市場(chǎng)傳遞出這樣一種信號(hào)：

       在充滿不確定性的當(dāng)下，所有人都越來越關(guān)注創(chuàng)新效率是否足夠，回報(bào)是否充足，藥企也必須變得更加聚焦。

       當(dāng)巨頭們加速瘦身，留給行業(yè)的啟示再清晰不過——在不確定性中尋找確定性，才是長(zhǎng)久活下去的關(guān)鍵。

       阿斯利康的退出

       一季度，阿斯利康終止了多個(gè)神經(jīng)科學(xué)項(xiàng)目，包括與禮來合作多年的阿爾茨海默病藥物MEDI1814、用于治療偏頭痛的MEDI0618以及針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎疼痛和糖尿病神經(jīng)痛的MEDI7352。

       其中，MEDI1814是一種抗淀粉樣β42（Aβ42）單克隆抗體，曾被寄予厚望，“可能會(huì)改變阿爾茨海默病治療面貌”。2016年底，禮來與阿斯利康達(dá)成合作協(xié)議，共同開發(fā)MEDI1814，為此禮來支付了3000萬(wàn)美元的預(yù)付款。

       彼時(shí)，禮來倍受關(guān)注的抗β淀粉樣蛋白療法 solanezumab的第3項(xiàng)大型III期EXPEDITION3研究，剛剛宣告失敗。而按照阿斯利康的說法，MEDI1814擁有完全不同于其他在研阿爾茨海默病抗體藥物的作用機(jī)制，MEDI1814結(jié)合并清除循環(huán)的Aβ肽，從而限制它們聚集成有毒的寡聚體。這有助于減少阿爾茨海默病患者大腦中淀粉樣β斑塊的積累，從而延緩疾病進(jìn)展。

       在此前披露的臨床前研究和早期臨床試驗(yàn)中，MEDI1814也顯示出劑量依賴性地降低Aβ42肽水平的潛力，有望延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。

       盡管如此，阿斯利康依然決定“壯士斷腕”。團(tuán)隊(duì)解散與裁員緊隨其后，在一季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上，阿斯利康宣布全面退出神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域。

       阿斯利康生物制藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Sharon Barr表示，“我們已關(guān)閉神經(jīng)科學(xué)項(xiàng)目，并為部分項(xiàng)目尋找合作伙伴，這意味著阿斯利康神經(jīng)科學(xué)團(tuán)隊(duì)的解散?！?/p>

       這會(huì)導(dǎo)致“極少數(shù)崗位面臨裁員風(fēng)險(xiǎn)”，但阿斯利康強(qiáng)調(diào)這是戰(zhàn)略聚焦的必要舉措。公司CEO Pascal Soriot更是在電話會(huì)上直言，“我們無法同時(shí)支持所有領(lǐng)域，CNS更適合由專注該領(lǐng)域的公司管理?！?/p>

      CNS的冰與火

       阿斯利康之前，輝瑞、安進(jìn)等巨頭早已“逃離”CNS領(lǐng)域，而專注該領(lǐng)域的渤健近年來，也在拓展其他賽道。

       這是因?yàn)椋珻NS領(lǐng)域正在上演著冰與火之歌。

       一方面，不斷上升的患病數(shù)量為全球CNS市場(chǎng)不斷擴(kuò)容，正在催化越來越多的新藥誕生，強(qiáng)生、禮來等大藥企也在不斷加碼CNS領(lǐng)域的投資布局。

       2024年，我們見證了精神分裂癥領(lǐng)域的歷史性一刻，Karuna研發(fā)的KarXT獲得FDA批準(zhǔn)上市。這是35年來首 款精神分裂癥新藥的問世，也驗(yàn)證了BMS以140億美元收購(gòu)Karuna決策的正確性。

       阿爾茲海默癥也有所突破，F(xiàn)DA批準(zhǔn)donanemab用于治療早期阿爾茨海默病的成年患者。盡管安全性問題不容忽視，但FDA獨(dú)立科學(xué)顧問委員一致投票通過，認(rèn)為當(dāng)前證據(jù)足夠表明該藥有效、該藥益處大于風(fēng)險(xiǎn)。這背后的核心是，阿爾茲海默癥患者苦新藥空窗期已久。

       另一方面，與突破、成功相比，更常見的則是失敗。

       典型如艾伯維，去年11月份就經(jīng)歷了三次臨床失敗。其中，其在精神分裂癥領(lǐng)域的重磅押注emraclidine，未能在兩項(xiàng)針對(duì)精神分裂癥的II期研究中達(dá)到預(yù)期終點(diǎn)。消息一出，艾伯維股價(jià)暴跌12.57%，一夜之間市值蒸發(fā)400多億美元。

       今年1月份，勃林格殷格翰也在精神分裂癥治療領(lǐng)域栽了跟頭。阿爾茲海默癥領(lǐng)域的失敗，更是接二連三，CNS藥物開拓者Sage、Cassava Sciences、Alector/艾伯維等等。

       面對(duì)慘痛的教訓(xùn)，艾伯維也重新審視其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的投資策略。在2025年的JPM大會(huì)上，艾伯維對(duì)外透露：“未來在早期數(shù)據(jù)研究上投入大量資金時(shí)，我們肯定會(huì)重新權(quán)衡考量?！?/p>

       顯然，對(duì)于一些大藥企來說，神經(jīng)科學(xué)的長(zhǎng)期投入與高風(fēng)險(xiǎn)令其吸引力下降。這不難理解，雖然CNS領(lǐng)域前景誘人，但成功的難度堪稱地獄模式：有數(shù)據(jù)顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)成功率僅為6%，不足其他藥物研發(fā)成功率的一半。

       核心原因在于，從機(jī)制不明，到動(dòng)物模型難驗(yàn)證、臨床開發(fā)難度大，每一項(xiàng)都是CNS藥物開發(fā)的攔路虎。

       與此同時(shí)，在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)下，商業(yè)回報(bào)也是藥企不得不考慮的問題。眾多藥企扎堆，研發(fā)出的產(chǎn)品若是難以脫穎而出，回報(bào)自然也無從談起。這對(duì)藥企的資金與信心都是極大的考驗(yàn)。

       比如阿斯利康終止的偏頭痛新藥的MEDI0618，這是一種PAR2（蛋白酶激活受體2）拮抗劑單克隆抗體。而近年來，偏頭痛治療領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，新藥不斷涌現(xiàn)，包括CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽）受體拮抗劑等，這些藥物不僅在偏頭痛的預(yù)防和治療方面取得了顯著的臨床效果，藥企也卷至了劑型、給藥周期層面。

       當(dāng)藥企必須抉擇，腫瘤等領(lǐng)域的明確回報(bào)似乎更具吸引力。對(duì)于阿斯利康來說，今年一季度腫瘤業(yè)務(wù)收入56億美元，收入占比達(dá)41%，糖尿病藥物達(dá)格列凈銷售額達(dá)20億美元，同比增長(zhǎng)15%，與之相比，神經(jīng)科學(xué)管線幾乎可以忽略不計(jì)。

       “聚焦”生存法則

       每逢財(cái)報(bào)披露，除了能夠看到企業(yè)一定時(shí)期經(jīng)營(yíng)狀況及業(yè)績(jī)，也能從中窺探到企業(yè)的戰(zhàn)略調(diào)整。

       如果說biotech是迫于生存壓力，不得不收縮、砍管線，那么體量更大的成熟藥企開始集體“做小”更能說明問題。

       對(duì)于阿斯利康來說，專利懸崖近在咫尺，必須做出改變。退出神經(jīng)科學(xué)后，阿斯利康計(jì)劃將資源集中于四大核心領(lǐng)域：

       腫瘤學(xué)，依托Tagrisso、Imfinzi等重磅產(chǎn)品，持續(xù)拓展適應(yīng)癥，同時(shí)推進(jìn)ADC藥物（如Enhertu）和雙特異性抗體的研發(fā)。

       呼吸與免疫學(xué)，聚焦哮喘、慢性阻塞性肺疾病及特應(yīng)性皮炎等疾病，加速布地格福吸入氣霧劑等產(chǎn)品的本土化生產(chǎn)。

       心血管、腎臟與代謝疾病，F(xiàn)arxiga的適應(yīng)癥擴(kuò)展至慢性腎病和心衰，口服GLP-1藥物的臨床進(jìn)展將成為下一階段重點(diǎn)。

       罕見病，通過收購(gòu)和合作強(qiáng)化基因療法與酶替代療法布局，如脊髓性肌萎縮癥藥物的研發(fā)。

       阿斯利康強(qiáng)調(diào)，這一戰(zhàn)略調(diào)整將“確保資源投向能夠帶來長(zhǎng)期價(jià)值的項(xiàng)目”。比如，口服GLP-1藥物的臨床數(shù)據(jù)和乳腺癌候選藥物camizestrant的進(jìn)展，將直接影響未來的產(chǎn)能投資決策。

       事實(shí)上，這兩年來，跨國(guó)大藥企都在加速瘦身，讓自己變得更聚焦，目的正是通過加碼核心領(lǐng)域、擴(kuò)大既有優(yōu)勢(shì)，延緩收入增速下滑。

       諾華可能是一眾大藥企中瘦身最快的。從2022年剝離山德士開始，一年時(shí)間里，諾華管線中的實(shí)體瘤藥物從42款被削減到了28款，放棄的基本上都是一期項(xiàng)目。

       其全球藥品開發(fā)總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Shreeram Aradhye曾對(duì)外表示，公司縮減管線主要基于兩方面的考量，一方面，確定核心治療領(lǐng)域；另一方面，能將資源和人力最大 程度地聚焦在最關(guān)注的治療領(lǐng)域上，借此進(jìn)一步加強(qiáng)研發(fā)成功率。

       今年一季度，各大藥企依舊在進(jìn)行著管線優(yōu)化。比如BMS在最新財(cái)報(bào)中表示，計(jì)劃在2025年底前通過大規(guī)模重組削減15億美元成本，在全球范圍內(nèi)將大約裁員2200人，占總員工的6%。

       目前，BMS大約有12個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)停止或指定委外開發(fā)，包括Y藥的后續(xù)版本、SIRPα和BET靶向藥物，還將在今年剩余時(shí)間內(nèi)繼續(xù)審查其產(chǎn)品線。

       “聚焦”成了大家的共同選擇。

       畢竟，一家藥企的精力總是有限的，人、財(cái)、物的資源也是有限的，想要把有限的資源發(fā)揮出最大的效果，必須要集中起來使用，也就是將資源集中到優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，不斷尋求實(shí)質(zhì)性的突破、增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而拓寬自己的護(hù)城河。

       尤其是考慮到當(dāng)前這個(gè)不確定的環(huán)境，以及專利懸崖，即便是更具資源優(yōu)勢(shì)的大藥企，也開始未雨綢繆、主動(dòng)做小，加速?gòu)牟痪邇?yōu)勢(shì)的領(lǐng)域抽身，讓自己更加聚焦。

       時(shí)代變了，大家更在意安全感和確定性。對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企來說，進(jìn)一步聚焦，以及如何構(gòu)建篩選市場(chǎng)切實(shí)需要的管線，也成了各家需要思考的當(dāng)務(wù)之急。