5月6日，美國生物科技股投資者再次經(jīng)歷了一場(chǎng)暴跌洗禮。

       當(dāng)天，F(xiàn)DA局長(zhǎng)Marty Makary宣布，任命腫瘤學(xué)家、流行病學(xué)教授Vinay Prasad為生物制品評(píng)價(jià)與研究中心（CBER）新的主任。消息一出，美股生物科技板塊應(yīng)聲暴跌，XBI跌幅超5%。

       這不是FDA人事變動(dòng)第一次引發(fā)市場(chǎng)恐慌。“反疫苗人士”Robert F. Kennedy Jr.被任命為美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）部長(zhǎng)時(shí)，曾導(dǎo)致市場(chǎng)動(dòng)蕩不安；一個(gè)月前，CBER前任主任Peter Marks被迫離職，XBI單日暴跌6%。

       Peter Marks在位長(zhǎng)達(dá)十幾年，被外界視為“疫苗守門人”以及細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域“大幅加速的驅(qū)動(dòng)力”。隨著他的離開，以及FDA的大裁員，這一軌跡似乎受到了威脅。

       眼下，隨著新主任的到來，市場(chǎng)的擔(dān)憂開始加劇。

       因?yàn)閂inay Prasad不僅以“FDA批評(píng)者”著稱，更曾公開質(zhì)疑加速審批程序、反對(duì)新冠疫苗加強(qiáng)針授權(quán)，并對(duì)一些基因治療公司及杜氏肌營養(yǎng)不良癥和基因編輯方面一直持批評(píng)態(tài)度，甚至將Peter Marks稱作是“只會(huì)蓋章的搖頭娃娃”。

       這也導(dǎo)致，基因療法公司成了首批“受害者”，股價(jià)集體跳水，Sarepta Therapeutics跌幅一度逼近30%，Wave Life Sciences等大批公司跌幅也都超過15%。

       當(dāng)科學(xué)審評(píng)機(jī)構(gòu)的權(quán)力更迭與資本市場(chǎng)的敏感神經(jīng)緊密綁定，市場(chǎng)不得不關(guān)注：為何FDA的人事變動(dòng)總能掀起血雨腥風(fēng)？究竟是“人即政策”，還是市場(chǎng)對(duì)FDA的信任危機(jī)正在不斷蔓延？

       驚魂一夜

       當(dāng)Vinay Prasad接替Peter Marks成為CBER主任的消息傳出后，

       盡管FDA局長(zhǎng)Marty Makary在X的帖子中說，“Vinay Prasad博士為CBER帶來了我們所需要的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性、獨(dú)立性和透明度”。

       但是，在外界看來，這可能不僅僅是CBER換帥，而是監(jiān)管轉(zhuǎn)向的又一個(gè)信號(hào)。

       在恐慌情緒驅(qū)動(dòng)下，美股生物科技板塊再次上演暴跌的一幕，XBI在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)暴跌超過5%，疫苗和基因療法公司股價(jià)集體下挫。

       這場(chǎng)暴跌的“重災(zāi)區(qū)”，正是曾被Peter Marks視為監(jiān)管創(chuàng)新標(biāo)桿的基因療法領(lǐng)域：Sarepta Therapeutics收盤暴跌26.56%，盤后繼續(xù)下挫；Wave Life Sciences、Regenxbio等基因編輯企業(yè)跌幅均超15%。

       市場(chǎng)恐慌的源頭，直指Vinay Prasad的“爭(zhēng)議性標(biāo)簽”。Vinay Prasad曾是加州大學(xué)舊金山分校的流行病學(xué)教授，長(zhǎng)期以“FDA政策批評(píng)者”身份活躍于學(xué)術(shù)界。

       他反對(duì)新冠疫苗加強(qiáng)針的緊急使用授權(quán)，認(rèn)為缺乏隨機(jī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持；質(zhì)疑FDA的加速審批程序，縱容藥企用替代終點(diǎn)掩蓋療效不足；他甚至公開抨擊Peter Marks，像“只會(huì)蓋章的搖頭娃娃”，稱其政策偏袒藥企利益。

       更令市場(chǎng)不安的是，Vinay Prasad的學(xué)術(shù)立場(chǎng)與當(dāng)前生物科技創(chuàng)新的趨勢(shì)似乎存在沖突。小分子藥物法規(guī)已經(jīng)確立，但由于先進(jìn)技術(shù)的新穎和復(fù)雜性，CBER需要更多的監(jiān)管支持?；虔煼?、細(xì)胞治療等前沿領(lǐng)域也多依賴FDA的加速審批通道，而Vinay Prasad曾多次批評(píng)指出，加速審批已成為藥企繞過科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性的后門。

       此前，市場(chǎng)擔(dān)憂在沒有Marks的CBER中，細(xì)胞和基因療法可能被迫與更嚴(yán)格的規(guī)則作斗爭(zhēng)。Marty Makary上任后曾表示對(duì)加速批準(zhǔn)持開放態(tài)度，允許根據(jù)他所謂的“合理機(jī)制”批準(zhǔn)罕見病藥物，然而，當(dāng)這位嚴(yán)格遵循循證醫(yī)學(xué)的科學(xué)家執(zhí)掌CBER后，第一批“受害者”已經(jīng)出現(xiàn)了。

       第一批“失意者”

       為什么FDA高級(jí)官員要單方面批準(zhǔn)昂貴的基因療法？

       這是Vinay Prasad在2024年1月發(fā)布的一篇文章的核心觀點(diǎn)，公開質(zhì)疑Sarepta Therapeutics的杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）基因療法Elevidys。

       作為全球首個(gè)DMD基因療法，Elevidys自2023年6月獲FDA加速批準(zhǔn)上市以來，便備受矚目。

       一方面，這是因?yàn)镈MD患者的有效療法過于稀缺，臨床需求存在極大的未被滿足的缺口；另一方面則是因?yàn)?，Elevidys的III期臨床試驗(yàn)EMBARK未達(dá)到主要終點(diǎn)（運(yùn)動(dòng)功能量表NSAA），僅次要終點(diǎn)（如站立時(shí)間）顯示微弱改善。這種情況下，Peter Marks力排眾議，仍推動(dòng)其加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為全面批準(zhǔn)，并擴(kuò)大適用年齡范圍。

       在文章中，Vinay Prasad與合著者Timothée Olivier質(zhì)疑其臨床數(shù)據(jù)“未能證明明確療效”，并警告該療法320萬美元的定價(jià)與潛在毒性風(fēng)險(xiǎn)不成正比。

       今年3月，一名16歲患者接受Elevidys治療后，因急性肝衰竭死亡的噩耗，讓Sarepta單日股價(jià)暴跌27%，也讓Elevidys的未來充滿了不確定。

       如今，當(dāng)Vinay Prasad成為CBER主任，這份質(zhì)疑化作資本市場(chǎng)的“審判之錘”：5月6日，Sarepta股價(jià)暴跌26.56%，市值單日蒸發(fā)16.6億美元，截至發(fā)稿前，盤前繼續(xù)大跌近20%。短短兩個(gè)交易日，接近腰斬。

       而基因療法板塊的集體雪崩，則揭示了市場(chǎng)對(duì)Vinay Prasad監(jiān)管傾向的深層恐懼。除了Sarepta，Wave Life Sciences暴跌17.08%、Regenxbio暴跌18.85%、Avidity Biosciences暴跌18.65%、Beam Therapeutics暴跌19.3%、Verve Therapeutics暴跌15.5%等等。

       這些公司有一個(gè)共同點(diǎn)：其核心管線均涉及基因編輯或杜氏肌營養(yǎng)不良癥療法，而Vinay Prasad一直以來，都對(duì)一些基因治療公司（如Sarepta）以及杜氏肌營養(yǎng)不良癥和基因編輯方面的批準(zhǔn)持批評(píng)態(tài)度。

       耐人尋味的是，即便那些被視為Sarepta競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的公司，也未能從行業(yè)龍頭的危機(jī)中獲益。理論上，當(dāng)先行者陷入困境時(shí)，后來者的市場(chǎng)份額預(yù)期會(huì)推高其股價(jià)。而這次的集體下跌，表明市場(chǎng)擔(dān)憂的并非某一家公司的命運(yùn)，而是整個(gè)監(jiān)管范式轉(zhuǎn)向。

       如果Vinay Prasad要求基因療法提供更嚴(yán)格的長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)，現(xiàn)有管線的研發(fā)周期、成本、風(fēng)險(xiǎn)將大幅上升，甚至可能面臨撤回風(fēng)險(xiǎn)。

       就像一場(chǎng)沒有贏家的賭局。畢竟，當(dāng)裁判突然改變比賽規(guī)則，所有選手都得重新來過。

       權(quán)力更迭背后的信任危機(jī)

       對(duì)于手握新藥審批生殺大權(quán)的FDA來說，人事變動(dòng)不僅影響其本身的運(yùn)轉(zhuǎn)，更重要的是對(duì)整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的深遠(yuǎn)影響。

       在執(zhí)掌CBER十余年間，Peter Marks推動(dòng)了22種基因療法上市，包括美國首個(gè)CAR-T細(xì)胞療法。他還大力推動(dòng)罕見病藥物的加速批準(zhǔn)，其中最有名也最 具爭(zhēng)議的就是Sarepta旗下的幾種杜氏肌肉癥的藥物，尤其是Elevidys。

       而這種“先批準(zhǔn)、后驗(yàn)證”的模式，恰恰是Vinay Prasad學(xué)術(shù)生涯中猛烈抨擊的標(biāo)靶。

       兩位主任的監(jiān)管哲學(xué)與理念，映射出CBER面臨著新的抉擇：當(dāng)科學(xué)探索與患者需求產(chǎn)生沖突，審評(píng)機(jī)構(gòu)究竟該扮演創(chuàng)新助推器還是安全守門人？

       在Peter Marks看來，“當(dāng)處于科學(xué)的前沿時(shí)，我們有時(shí)會(huì)犯錯(cuò)誤，而且我們可能并不總是有堅(jiān)如磐石的證據(jù)?！?/p>

       而Vinay Prasad則反復(fù)強(qiáng)調(diào)，加速審批不應(yīng)成為降低科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的借口；反對(duì)以單臂試驗(yàn)代替終點(diǎn)作為上市標(biāo)準(zhǔn)，雙盲對(duì)照試驗(yàn)已經(jīng)是真實(shí)世界的代替終點(diǎn)。

       一旦這種理念沖突落實(shí)到日常創(chuàng)新療法的監(jiān)管審批層面，有可能演變?yōu)橐粓?chǎng)波及全行業(yè)的信任危機(jī)。市場(chǎng)逐漸意識(shí)到，F(xiàn)DA的政策風(fēng)向并非由“機(jī)構(gòu)意志”科學(xué)決策，而是隨著掌權(quán)者的更迭劇烈搖擺。

       當(dāng)特朗普任命“反疫苗人士”Robert F. Kennedy Jr.成為HHS部長(zhǎng)時(shí)，市場(chǎng)擔(dān)憂政治干預(yù)科學(xué)，從其上任后一系列動(dòng)作來看，市場(chǎng)的擔(dān)憂并非沒有道理。

       Peter Marks離開FDA，行業(yè)恐懼創(chuàng)新引擎失速，如今Vinay Prasad的上任，則讓市場(chǎng)擔(dān)憂監(jiān)管趨嚴(yán)將扼殺高風(fēng)險(xiǎn)高回報(bào)的突破性療法。

       更深層的危機(jī)在于，這種“人事即政策”的現(xiàn)狀，正在加劇公眾對(duì)FDA的“不信任流行病”。

       或許，比誰掌管CBER更值得關(guān)注的是，F(xiàn)DA需要怎樣的制度設(shè)計(jì)，才能讓科學(xué)審評(píng)超越個(gè)人偏好，更好地滿足市場(chǎng)的期待、公眾的信任？