2025年5月7日,信達(dá)生物制藥集團(tuán),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，近日宣布其研發(fā)的重組人血 管 內(nèi) 皮 生 長 因 子受體（VEGFR）和人補(bǔ)體受體1（CR1）融合蛋白依莫芙普注射液（研發(fā)代號：IBI302）的一項(xiàng)II期臨床研究完成首例受試者給藥。

       本研究是一項(xiàng)在糖尿病黃斑水腫（DME）受試者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、多中心、活性對照的II期臨床研究（NCT06908876），旨在評估玻璃體腔注射IBI302在DME受試者中的療效和安全性。本試驗(yàn)計(jì)劃入組150例受試者，按1:1:1比例隨機(jī)分配至IBI302 4 mg組、IBI302 8 mg組和法瑞西單抗（抗VEGF/ANG-2雙抗）6 mg組。主要終點(diǎn)為第16周時研究眼最佳矯正視力字母數(shù) (BCVA) 較基線的改變。

       DME已成為中國糖尿病人群中出現(xiàn)視力損害的最主要原因：據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國糖尿病患者數(shù)量超過1.4億，其中約三分之一患者合并糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）[1]；DR患者中，DME患病率為7%~14%，預(yù)計(jì)中國DME患者約在400~500萬。

       DME發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）和炎癥介質(zhì)表達(dá)上調(diào)介導(dǎo)的微血管損害是DME發(fā)生和疾病進(jìn)展的主要原因[2]。此外，補(bǔ)體活化也參與了DME的發(fā)生發(fā)展，主要通過細(xì)胞溶解、調(diào)理作用和介導(dǎo)促炎微環(huán)境等破壞神經(jīng)血管單元，造成視網(wǎng)膜微血管病變、神經(jīng)變性及黃斑水腫等[3]。目前，玻璃體腔注射抗VEGF藥物或者糖皮質(zhì)激素是DME治療的重要手段，可有效改善視網(wǎng)膜水腫，提高視力，但是頻繁玻璃體腔注射（每4~8周一次）存在患者依從性較差的問題，同時會引起白內(nèi)障、眼壓升高等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，長期治療視力獲益亦難以達(dá)到預(yù)期[4],[5]。

       近年來新型藥物如以法瑞西單抗為代表的雙特異性抗體進(jìn)入市場后，極大的提升了治療標(biāo)準(zhǔn)，并顯著拉長升了治療間隔，法瑞西單抗代表了全球目前DME最高的治療標(biāo)準(zhǔn)。

       依莫芙普作為全球首個靶向VEGF和補(bǔ)體的雙特異性融合蛋白，可以同時抑制VEGF介導(dǎo)的血管新生、血管滲漏和補(bǔ)體不同途徑活化介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。目前，依莫芙普已在新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）、DME患者中開展多項(xiàng)臨床研究，其中高劑量（8 mg）依莫芙普展現(xiàn)出改善視力和視網(wǎng)膜水腫的顯著療效，同時長給藥間隔潛力凸顯（最長可達(dá)12~16周），并具有良好的安全性和耐受性。

       該研究的主要研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院副院長、眼科中心主任孫曉東教授表示："DME是中國常見的眼底疾病之一，影響人口可達(dá)400~500萬；隨著我國老齡化加重和糖尿病患病率的持續(xù)走高，DME已經(jīng)成為嚴(yán)重危害我國人民群眾的疾病之一，給國家、社會和個人都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。目前DME一線治療藥物是抗VEGF藥物，但仍存在巨大的未滿足的臨床需求：其治療過程存在頻繁注射、長期療效衰減、部分患者療效欠佳等問題，給廣大患者帶來諸多不便和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。作為全球首 創(chuàng)的抗VEGF-補(bǔ)體雙靶點(diǎn)藥物，依莫芙普在DME患者中已完成的臨床I期研究中安全性良好，明顯改善視力和黃斑水腫，并具有長間隔給藥的潛力，這給研究者帶來了很大的信心。依莫芙普在DME患者中的II期臨床研究將進(jìn)一步探索其療效和安全性，期待該研究取得成功，為廣大DME患者提供全新的治療方案。"

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)高級副總裁錢鐳博士表示："依莫芙普是信達(dá)生物擁有全球自主知識產(chǎn)權(quán)的抗VEGF-補(bǔ)體雙靶點(diǎn)分子。本研究中，依莫芙普將挑戰(zhàn)本領(lǐng)域全球當(dāng)前最高的治療標(biāo)準(zhǔn)，本研究也是全球第一個雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物之間的對決，以法瑞西單抗為陽性對照的隨機(jī)雙盲對照臨床研究。我期待并非常有信心本研究能取得成功，為III期研究提供支持，爭取早日為醫(yī)生提供更多的臨床治療方案選擇，造福更多患者。"

       關(guān)于糖尿病黃斑水腫

       糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜微血管損害所引起的一系列病變，是糖尿病的主要微血管并發(fā)癥。糖尿病黃斑水腫（DME）則是由于黃斑區(qū)毛細(xì)血管滲漏所致的視網(wǎng)膜水腫增厚、滲出，是血視網(wǎng)膜屏障（BRB）破壞的結(jié)果，主要影響中心視力，可發(fā)生在DR的任何階段。目前DR已成為全球工作年齡人群首位的致盲眼病，而DME已成為糖尿病人群中出現(xiàn)視力損害的最主要原因[6]。

       DR和DME的病理機(jī)制復(fù)雜，主要與高血糖相關(guān)代謝異常、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)有關(guān)，引起VEGF等血管活性因子表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而破壞血視網(wǎng)膜屏障；持續(xù)的炎癥狀態(tài)會增加血管通透性，臨床表現(xiàn)為視網(wǎng)膜水腫、滲出，累及黃斑區(qū)時即發(fā)展為DME[2]。此外，補(bǔ)體系統(tǒng)活化也參與到DR和DME的發(fā)生發(fā)展過程中，主要通過細(xì)胞溶解、調(diào)理作用和介導(dǎo)促炎微環(huán)境等破壞神經(jīng)血管單元，造成視網(wǎng)膜微血管病變、神經(jīng)變性、黃斑水腫以及視網(wǎng)膜新生血管等[3]。

       關(guān)于依莫芙普（ IBI302）

       依莫芙普是信達(dá)生物擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的一種雙特異性重組全人源融合蛋白,研發(fā)代號：IBI302。N端為VEGF結(jié)合域，能夠與VEGF家族結(jié)合阻斷VEGF介導(dǎo)的信號通路，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生存、增殖，從而抑制血管新生，降低血管滲透性，減少血管滲漏；C端為補(bǔ)體結(jié)合域，能夠通過特異性結(jié)合C3b和C4b，抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途經(jīng)的激活，減輕補(bǔ)體活化介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。IBI302通過同時抑制VEGF介導(dǎo)的新生血管生成和補(bǔ)體活化通路，發(fā)揮治療作用。

       關(guān)于信達(dá)生物

       "始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞 普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®），托萊西單抗注射液（信必樂®）, 氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂®）和利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

       公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

       參考文獻(xiàn):

       [1] 中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會眼底病學(xué)組, 中國醫(yī)師協(xié)會眼科醫(yī)師分會眼底病學(xué)組. 我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2022年）. 中華眼底病雜志. 2023;39(02):99-124.

       [2] Kusuhara S, Fukushima Y, Ogura S, Inoue N, Uemura A. Pathophysiology of Diabetic Retinopathy: The Old and the New. Diabetes Metab J. 2018;42(5):364-376.

       [3] Jiang F, Lei C, Chen Y, Zhou N, Zhang M. The complement system and diabetic retinopathy. Surv Ophthalmol. 2024;69(4):575-584.

       [4] Ehlken C, Ziemssen F, Eter N, et al. Systematic review: non-adherence and non-persistence in intravitreal treatment. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2020;258(10):2077-2090.

       [5] Ciulla TA, Bracha P, Pollack J, Williams DF. Real-world Outcomes of Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy in Diabetic Macular Edema in the United States. Ophthalmol Retina. 2018;2(12):1179-1187.

       [6] Tan GS, Cheung N, Simó R, et al. Diabetic macular oedema. Lancet Diabetes Endocrinol, 2017, 5(2): 143-155.

       消息來源：信達(dá)生物