近日,易慕峰生物,一家致力于突破實(shí)體瘤治療的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)企業(yè),在第 28 屆美國(guó)基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)(ASGCT)年會(huì)上,憑借其自主研發(fā)的基于慢病毒載體的 In Vivo CAR-T創(chuàng)新性技術(shù)平臺(tái)精彩亮相,該平臺(tái)通過(guò)全新的設(shè)計(jì),打破了該領(lǐng)域的專(zhuān)利壁壘,取得了具有明顯優(yōu)勢(shì)的體內(nèi)外特異性和有效性,為腫瘤免疫治療提供了全新策略。
ASGCT現(xiàn)場(chǎng)壁報(bào)展示
MxV Glycoprotein: A Novel Fusogen for In Vivo CAR-T Generation
新型慢病毒載體:打破專(zhuān)利壁壘,實(shí)現(xiàn)多維度優(yōu)勢(shì)
易慕峰團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的以 MxV 糖蛋白(MxV-G)為假型的新型慢病毒載體,在體內(nèi) CAR-T 細(xì)胞生成方面表現(xiàn)出色。相較于傳統(tǒng)VSV-G假型慢病毒載體,MxV-G 在病毒滴度、T 細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)效能和殺傷活性等關(guān)鍵性能指標(biāo)上均展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì),不僅提高了病毒載體的產(chǎn)量和感染效率,還能更有效地識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞。這一新型包膜在傳統(tǒng)ex vivo CAR-T以及in vivo CAR-T均有良好的臨床應(yīng)用潛力。
AI 驅(qū)動(dòng)優(yōu)化:成功構(gòu)建精準(zhǔn)靶向突變體
為消除 MxV-G 的自然嗜性并增強(qiáng)特異性,團(tuán)隊(duì)利用人工智能驅(qū)動(dòng)的蛋白質(zhì)模型,成功設(shè)計(jì)并構(gòu)建了突變型 MxV-G 。突變后的MxV-G消除了對(duì)非T細(xì)胞的感染性,同時(shí)保留了其介導(dǎo)膜融合的活性。通過(guò)引入不同的 T 細(xì)胞靶向模塊,恢復(fù)了其對(duì) T 細(xì)胞的感染能力,實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)靶向,提高了治療的安全性和有效性。
新一代T細(xì)胞靶向分子:特異性與抗腫瘤活性雙升級(jí)
為精準(zhǔn)靶向 T 細(xì)胞,團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了多種T細(xì)胞靶向分子(TCM),其中,經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的 TCM3 能夠高效地轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞,同時(shí)不感染非T細(xì)胞。進(jìn)一步的,TCM3 與各種突變型或野生型的膜融合蛋白聯(lián)合使用時(shí),展現(xiàn)出比αCD3/CD80/CD58 (MDF)以及αCD3/CD80更高的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率?;贛xV-G-TCM3 的 CAR-T 細(xì)胞在多種細(xì)胞系中展現(xiàn)出高特異性。此外,實(shí)驗(yàn)證明其耗竭標(biāo)志物表達(dá)更低,有助于維持 T 細(xì)胞活性,增強(qiáng)長(zhǎng)期抗腫瘤效果;進(jìn)一步小鼠模型實(shí)驗(yàn)也證明了其體內(nèi)抗腫瘤活性顯著優(yōu)于 αCD3/CD80/CD58。
易慕峰生物合伙人、研發(fā)中心負(fù)責(zé)人郝瑞棟博士表示:"CAR-T細(xì)胞療法雖為癌癥治療帶來(lái)革命性突破,但復(fù)雜的個(gè)體化生產(chǎn)工藝與高昂成本制約其廣泛應(yīng)用?;诼《镜膇n vivo CAR-T平臺(tái)由于其良好的臨床前數(shù)據(jù),近兩年成為行業(yè)發(fā)展的新趨勢(shì)。我們開(kāi)發(fā)的全新In Vivo技術(shù)平臺(tái),一方面打破了國(guó)外企業(yè)在膜融合蛋白(Fusogens)和T細(xì)胞靶向分子部分的專(zhuān)利壁壘,另一方面展示出了具有明顯優(yōu)勢(shì)的體內(nèi)外特異性和有效性。我們希望通過(guò)這些成果,降低治療成本,簡(jiǎn)化制造過(guò)程,讓更多腫瘤患者能從中受益。未來(lái),我們的研發(fā)團(tuán)隊(duì)會(huì)繼續(xù)深入探索這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用潛力,推動(dòng)其臨床應(yīng)用。"
關(guān)于易慕峰生物
易慕峰從實(shí)體瘤治療痛點(diǎn)和臨床獲益出發(fā),在全球范圍內(nèi)首次提出“化實(shí)體瘤為血液瘤”的臨床策略,并在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)了Peri Cruiser®技術(shù)平臺(tái),同時(shí)還開(kāi)發(fā)了SNR、T-Booster等技術(shù)平臺(tái),旨在提高CAR-T產(chǎn)品的安全性、對(duì)抗腫瘤異質(zhì)性以及提高其擴(kuò)增和浸潤(rùn)腫瘤的能力。
公司始終以臨床價(jià)值為導(dǎo)向,擁有豐富的產(chǎn)品管線(xiàn),其中IMC002(CLDN18.2 CAR-T)獲得了美國(guó)FDA授予的快速通道資格,以及胃癌和胰腺癌兩項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定(ODD),其IND申請(qǐng)已于2023年4月獲得中美雙報(bào)批準(zhǔn);IMC001(EpCAM CAR-T)已進(jìn)行了兩項(xiàng)IIT臨床研究,并展示出良好可耐受的安全性和初步有效性,于2023年8月獲得美國(guó)FDA ODD認(rèn)定,其IND申請(qǐng)于2024年2月獲得中美雙報(bào)批準(zhǔn),其新增適應(yīng)癥IND申請(qǐng)于2025年3月獲得中國(guó)CDE批準(zhǔn);IMC008(SNR CAR-T)已快速推進(jìn)到IIT臨床研究階段,于2023年8月獲得兩項(xiàng)美國(guó)FDA ODD認(rèn)定,分別用于治療胃癌和胰腺癌。
公司秉承“眾擎舉易,同心執(zhí)慕,勇攀高峰”的發(fā)展理念,集聚行業(yè)英才,攜手開(kāi)發(fā)能夠給實(shí)體瘤患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益的創(chuàng)新藥物。
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