被拒之后，Applied Therapeutics的核心管線Govorestat在其另外一項(xiàng)適應(yīng)癥失敗了。
近日，Applied公布了Govorestat山梨醇脫氫酶缺乏癥（SORD）的II/III期臨床試驗(yàn)INSPIRE試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在10米走跑測(cè)試中，對(duì)比安慰劑，Govorestat沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，錯(cuò)過(guò)了臨床主要終點(diǎn)目標(biāo)。
不過(guò)，這一臨床失敗并沒(méi)有令Applied更改上市計(jì)劃，Applied表示，盡管INSPIRE未能達(dá)到主要終點(diǎn)，但Applied仍堅(jiān)持2025年提交govorestat治療該適應(yīng)癥的NDA。
對(duì)比之前因被拒導(dǎo)致80%的大跌，這次市場(chǎng)對(duì)此消息沒(méi)掀起多大波瀾，Applied股價(jià)下跌了16%。
被拒之后的風(fēng)波
govorestat是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性的醛糖還原酶抑制劑（ARI），最主要推進(jìn)的適應(yīng)癥為半乳糖血癥。如果能獲得批準(zhǔn)，govorestat將是首個(gè)治療半乳糖血癥藥物。
Applied對(duì)此也是信心滿(mǎn)滿(mǎn)，抱有極高期望。
2024年2月，govorestat治療半乳糖血癥的NDA獲得了FDA受理，并獲得了優(yōu)先審評(píng)。
但在2024年11月27日，公司收到了FDA發(fā)出的拒絕批準(zhǔn)的CRL，受此影響，Applied股價(jià)盤(pán)后暴跌近80%。
被拒之后，圍繞govorestat身上的風(fēng)波并沒(méi)有停息，Applied在收到CRL的同時(shí)，還收到FDA發(fā)出的一封警告信。但是Applied并沒(méi)有與CRL同期披露。
在這封警告信中，F(xiàn)DA對(duì)公司在govorestat臨床上存在的紕漏發(fā)出了嚴(yán)厲譴責(zé)。
根據(jù)警告信所述，govorestat的一個(gè)臨床中心的11名患者的臨床數(shù)據(jù)被刪除了，且無(wú)法以電子格式恢復(fù)，這致使FDA無(wú)法訪問(wèn)、復(fù)制和核實(shí)其有關(guān)臨床試驗(yàn)的記錄和報(bào)告，驗(yàn)證其在檢查期間所收集數(shù)據(jù)的有效性和完整性。
此外，Applied還存在臨床執(zhí)行上的錯(cuò)誤，F(xiàn)DA在審查期間發(fā)現(xiàn)，其中一個(gè)臨床中心的患者被給予了錯(cuò)誤的藥物劑量（實(shí)際給藥劑量低于試驗(yàn)方案規(guī)定劑量），而該公司并未向FDA提供有關(guān)“錯(cuò)誤劑量的性質(zhì)和程度”的信息。
這封警告函使得Applied聲名狼藉，激起了投資者們的眾怒。
很快（2024年12月17日），Applied便被投資人集體訴訟至法院，一名投資人稱(chēng)，Applied明知道存在這些審查問(wèn)題，但并沒(méi)有披露。公司將問(wèn)題隱藏起來(lái)，并繼續(xù)分享govorestat的積極消息，討論其潛在的批準(zhǔn)和商業(yè)化計(jì)劃，使得投資人認(rèn)為該藥物具有較大的可能性獲得批準(zhǔn)，最終使其在公司股價(jià)暴跌后蒙受損失。
隨即，Applied的董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Shoshana Shendelman也在這一訴訟風(fēng)波中下臺(tái)了。
現(xiàn)在沒(méi)有退路
雖然市場(chǎng)對(duì)此已經(jīng)失去信心，但是不論是之前被拒還是這次的INSPIRE臨床失敗，都沒(méi)有令A(yù)pplied打算放棄govorestat。因?yàn)榉艞塯ovorestat也意味著公司走到頭了。
Applied當(dāng)下的資金情況也無(wú)法支持再去大力開(kāi)展其他研發(fā)工作。據(jù)公司2025年第一季度財(cái)報(bào)，截至2025年3月31日，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為5080萬(wàn)美元。而在已失去了投資者的信任之后，Applied想要在獲得額外的資金支持更非易事。
目前看來(lái)，公司的剩余的兩條管線AT-001和AT-003也很難成為公司的指望。
AT-001和AT-003還都是醛糖還原酶抑制劑。AT-001已經(jīng)推進(jìn)到了臨床Ⅲ期階段。但是之前AT-001治療糖尿病心肌病ARISE-HF的Ⅲ期臨床宣告了失敗，隨即，公司表示將以外部合作方式開(kāi)發(fā)AT-001。不過(guò)，在AT-001已經(jīng)爆出Ⅲ期臨床失敗的情況下，加之govorestat的前車(chē)之鑒，真的會(huì)有合作方愿意接手嗎？
AT-003還在臨床前階段，更加無(wú)法成為公司的支柱。
就Applied這當(dāng)下的處境而言，監(jiān)管的最終決定將會(huì)直接宣判公司的結(jié)局，只是，在暴露臨床中如此大紕漏的情況下，F(xiàn)DA真的會(huì)給予govorestat上市通過(guò)嗎？
參考出處：
https://www.biospace.com/drug-development/applied-therapeutics-rare-disease-treatment-flunks-in-late-stage-trial
https://ir.appliedtherapeutics.com/news-releases/news-release-details/applied-therapeutics-presents-full-12-month-clinical-results-and
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