四川科倫藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“公司”）近日獲悉，公司控股子公 司四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“科倫博泰”）將于 2025 年 5 月 30 日至 6 月 3 日期間在美國伊利諾伊州芝加哥市舉行的 2025 年美國臨床腫瘤 學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上公布六項(xiàng)由科倫博泰主導(dǎo)的臨床研究成果，包括其抗人滋養(yǎng) 細(xì)胞表面抗原 2(TROP2)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)(佳泰 萊®)、抗程序性細(xì)胞死亡配體 1(PD-L1)單克隆抗體塔戈利單抗(tagitanlimab)(科泰 萊®)以及轉(zhuǎn)染過程中重排(RET)抑制劑 KL590586（A400/EP0031）的相關(guān)數(shù)據(jù)。 具體研究情況如下：

       1.蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)用于經(jīng)治的晚期表皮生長因子受體(EGFR)突變 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的隨機(jī)臨床研究（OptiTROP-Lung03）結(jié)果，將在 當(dāng)?shù)貢r(shí)間 6 月 1 日 10:12-10:24 以口頭報(bào)告形式公布(摘要編號(hào) 8507，肺癌—非小 細(xì)胞轉(zhuǎn)移性)；

       2.蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)一線治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性 乳腺癌（a/m TNBC）2 期臨床研究（OptiTROP-Breast05）的初步結(jié)果，將在當(dāng)?shù)?時(shí)間 5 月 30 日 15:45-15:51 以快速口頭報(bào)告公布(摘要編號(hào) 1019，乳腺癌—轉(zhuǎn)移 性)；

       3.蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯(lián)合塔戈利單抗（抗 PD-L1 單抗）一線（1L） 治療晚期 NSCLC—2 期臨床研究（OptiTROP-Lung01）非鱗癌隊(duì)列，將在當(dāng)?shù)貢r(shí) 間 5 月 31 日 13:30-16:30 的壁報(bào)展示環(huán)節(jié)公布(摘要編號(hào) 8529，肺癌—非小細(xì)胞 轉(zhuǎn)移性)；

       4.蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)用于經(jīng)治的罕見 EGFR 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移 性（LA/M）NSCLC 患者 2 期臨床研究的初步結(jié)果，將在當(dāng)?shù)貢r(shí)間 5 月 31 日 13:30-16:30 的壁報(bào)展示環(huán)節(jié)公布(摘要編號(hào) 8615，肺癌—非小細(xì)胞轉(zhuǎn)移性)；

       5.塔戈利單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP）對(duì)照安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑一 線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M NPC）的隨機(jī)、雙盲 3 期臨床研究結(jié)果，將在 當(dāng)?shù)貢r(shí)間 5 月 31 日 14:27-14:39 以口頭報(bào)告形式公布（摘要編號(hào) 6004，頭頸癌）；

       6.KL590586 用于晚期 RET 基因突變的甲狀腺髓樣癌(MTC)患者的 I 期臨床 研究結(jié)果，將在當(dāng)?shù)貢r(shí)間 6 月 2 日 9:00-12:00 的壁報(bào)環(huán)節(jié)公布（摘要編號(hào) 6098， 頭頸癌）。

       一、研究結(jié)果的核心內(nèi)容概述

       （一）研究 1

       該研究共納入 137 例經(jīng) EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療及鉑類化療后進(jìn)展的晚期 EGFR 突變 NSCLC 患者，按 2:1 隨機(jī)分配接受蘆康沙妥珠單抗(sacTMT)治療（5 mg/kg 每 2 周一次(Q2W)）或多西他賽（75 mg/m2每 3 周一次(Q3W)）治療。中位隨訪時(shí)間為 12.2 個(gè)月(數(shù)據(jù)截止時(shí)間：2024 年 12 月 31 日)。與多西他賽相比，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)在療效方面取得了顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的成果：盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的確認(rèn)客觀緩解率（cORR）為 45.1% vs 15.6%（單側(cè) p=0.0004）；BIRC 評(píng)估的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為 6.9 個(gè)月 vs 2.8 個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比(HR)=0.30, 單側(cè) p<0.0001）,研究者（INV）評(píng)估的 mPFS 為 7.9 個(gè)月 vs 2.8 個(gè)月（HR=0.23）。由于多西他賽組中有36.4%的患者交叉接受了蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)治療，兩組的中位總生存期（OS）均尚未達(dá)到(NR)（HR=0.49，單側(cè) p=0.007）。對(duì)于因交叉給藥而調(diào)整的中位 OS，經(jīng)預(yù)設(shè)的保秩結(jié)構(gòu)失效時(shí)間（RPSFT）模型分析，多西他賽組為 9.3 個(gè)月，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)組尚未達(dá)到（HR=0.36）。3 級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）在蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)組和多西他賽組的發(fā)生率分別為 56.0%和 71.7%。其中蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)組未報(bào)告間質(zhì)性肺?。↖LD）。以上研究結(jié)果促使蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)獲批用于治療經(jīng) EGFR-TKI 治療后及鉑類化療后進(jìn)展的 EGFR 突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC，并標(biāo)志著其成為全球第一個(gè)獲批用于肺癌的 TROP2 ADC。

       （二）研究 2

       截至 2024 年 11 月 18 日，該研究共納入 41 例既往未接受過晚期疾病治療的a/m TNBC 患者（中位年齡 55 歲；其中 43.9%的美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)(ECOG PS)評(píng)分為 1 分；78.0%的 PD-L1 綜合陽性評(píng)分(CPS)<10），接受蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)單一療法(5 mg/kg Q2W)直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。中位隨訪時(shí)間為 18.6 個(gè)月。ORR 為 70.7%，疾病控制率（DCR）為 92.7%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為12.2 個(gè)月；中位 PFS 為 13.4 個(gè)月。在 PD-L1 CPS<10 的 32 例患者中，ORR 為71.9%，DCR 為 93.8%。此亞組的中位 PFS 為 13.1 個(gè)月。3 級(jí)及以上 TRAEs 發(fā)生率為 63.4%。未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件，未報(bào)告神經(jīng)毒性或 ILD/肺炎病例。

       （三）研究 3

       該研究納入既往未接受過系統(tǒng)治療且無驅(qū)動(dòng)基因突變的晚期 NSCLC 患者，接受蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)（5 mg/kg Q2W 或 Q3W）聯(lián)合塔戈利單抗（1200

       mg Q3W 或 900 mg Q2W）治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。截至 2024年 12 月 30 日，共納入 81 例非鱗狀患者。17.1 個(gè)月中位隨訪后，確認(rèn) ORR 為 59.3%；中位 DoR 為 16.5 個(gè)月；中位PFS 為 15.0 個(gè)月。在 PD-L1 腫瘤比例評(píng)分(TPS)≥50%的患者人群中，確認(rèn) ORR為 77.8%，中位 PFS 為 17.8 個(gè)月；在 PD-L1 TPS≥1%的患者人群中，確認(rèn) ORR為 68.1%，中位 PFS 為 17.8 個(gè)月；在 PD-L1 TPS< 1%的患者人群中，確認(rèn) ORR為 47.1%，中位 PFS 為 12.4 個(gè)月。最常見的 3 級(jí)及以上 TRAEs 為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(45.7%)，貧血(16.0%)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(14.8%)以及口腔炎(11.1%)。未報(bào)

       告治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致停藥或死亡。

       （四）研究 4

       截至 2024 年 12 月 1 日，該研究共納入 42 例在系統(tǒng)治療期間或之后疾病進(jìn)展的罕見EGFR突變晚期NSCLC患者，包括23例EGFR的18號(hào)外顯子（exon18）

       G719X、20 號(hào)外顯子（exon20）S768I 或 21 號(hào)外顯子（exon21）L861Q 突變患者，以及 19 例 EGFR 外顯子 20 插入突變（ex20ins）患者?；颊呓邮芴J康沙妥珠單抗(sac-TMT)（5 mg/kg Q2W）治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。在 9.2 個(gè)月的中位隨訪之后，ORR 為 35.7%，DCR 為 85.7%。緩解具有良好的持續(xù)性，中位 DoR 尚未達(dá)到。中位 PFS 為 9.5 個(gè)月。在罕見非 ex20ins 患者亞組中，ORR 為 34.8%，中位 PFS 為 10.9 個(gè)月；在 ex20ins 亞組患者中，ORR 為36.8%，中位 PFS 為 9.0 個(gè)月。3 級(jí)及以上 TRAEs 發(fā)生率為 52.4%。未出現(xiàn)因 TRAEs 導(dǎo)致的停藥或死亡，亦未報(bào)道 ILD/肺炎病例。

       （五）研究 5

       該研究納入未接受過系統(tǒng)治療的 R/M NPC 患者，按照 2:1 的比例隨機(jī)分配接受塔戈利單抗或安慰劑（1200 mg，D1）聯(lián)合順鉑（80 mg/m2，D1）及吉西他濱（1000 mg/m2，D1 和 D8）(Q3W，最多 6 個(gè)周期)。之后再接受塔戈利單抗或安慰劑單藥治療(Q3W)直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受毒性或患者撤回知情同意。中位隨訪時(shí)間為 11.7 個(gè)月。研究達(dá)到了由盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估(BICR)評(píng)估的 PFS，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 53%（HR=0.47，單側(cè) P<0.0001）。塔戈利單抗聯(lián)合 GP 組的中位 PFS 尚未達(dá)到，安慰劑聯(lián)合 GP 組中位 PFS 為 7.9 個(gè)月。BICR 評(píng)估的塔戈利單抗聯(lián)合 GP 組和安慰劑聯(lián)合 GP 組的 ORR 分別為 81.7%和 74.5%，中位 DoR 分別為 11.7 個(gè)月和 5.8 個(gè)月（HR=0.48）。塔戈利單抗聯(lián)合 GP 組對(duì)比安慰劑聯(lián)合 GP 組觀察到 OS獲益（兩組的中位 OS 均未達(dá)到；HR 為 0.62）。塔戈利單抗同時(shí)顯示出良好的安全性。

       （六）研究 6

       截至 2024 年 9 月 20 日，該研究共納入 27 例既往未接受過選擇性 RET 抑制劑治療的晚期 RET 突變 MTC 患者，并在 4 個(gè)劑量水平（20 至 90 mg 每日一次(QD)）中進(jìn)行治療。中位隨訪時(shí)間為 19.0 個(gè)月。截至 2024 年 9 月 20 日，確認(rèn) ORR 為 63.0%，全人群 DCR 達(dá)到 100%。在既往接受過多激酶抑制劑(MKI)治療和初治患者中，確認(rèn) ORR 分別為 56.3%（9/16）和 62.5%（5/8）。中位 DoR 尚未達(dá)到，目前最長持續(xù)時(shí)間已達(dá) 25.8 個(gè)月且仍在持續(xù)。中位 PFS 也未達(dá)到，24 個(gè)月 PFS 率為 77.8%。所有患者均出現(xiàn) TRAEs，其中≥3 級(jí) TRAE 發(fā)生率為 22.2%。未見導(dǎo)致治療終止或死亡的 TRAE。

       二、關(guān)于創(chuàng)新藥物

       （一）蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)(佳泰萊®)

       作為科倫博泰的核心產(chǎn)品，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)是一款科倫博泰擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型 TROP2 ADC，針對(duì) NSCLC、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、婦科腫瘤等晚期實(shí)體瘤。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)采用新型連接子進(jìn)行開發(fā)，其通過偶聯(lián)一種貝洛替康衍生的拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑作為有效載荷，藥物抗體比(DAR)達(dá)到 7.4。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)通過重組抗 TROP2 人源化單克隆抗體特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的 TROP2，其后被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞并于細(xì)胞內(nèi)釋放 KL610023。KL610023 作為拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞 DNA 損傷，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯及細(xì)胞凋亡。此外，其亦于腫瘤微環(huán)境中釋放 KL610023。鑒于 KL610023具有細(xì)胞膜滲透性，其可實(shí)現(xiàn)旁觀者效應(yīng)，即殺死鄰近的腫瘤細(xì)胞。2022 年 5 月，科倫博泰授予默沙東(美國新澤西州羅威市默克公司的商號(hào))在大中華區(qū)(包括中國內(nèi)地、香港、澳門及臺(tái)灣)以外的所有地區(qū)開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的獨(dú)家權(quán)利。

       截至目前，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的 2 項(xiàng)適應(yīng)癥已在中國獲批上市，分別用于治療既往至少接受過 2 種系統(tǒng)治療（其中至少 1 種治療針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)和經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)和含鉑化療治療后進(jìn)展的 EGFR 突變陽性

       的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)不僅是國內(nèi)首個(gè)獲得完全批準(zhǔn)上市的具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn) ADC，也是全球首個(gè)在肺癌適應(yīng)癥獲批上市的 TROP2 ADC。此外，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)用于治療經(jīng)EGFR-TKI 治療后進(jìn)展的 EGFR 突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌及既往接受過內(nèi)分泌治療且在晚期或轉(zhuǎn)移性階段接受過其他系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移激素受體陽性(HR+)及人類表皮生長因子受體 2 陰性(HER2-) BC 的 2 項(xiàng)新增適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲 CDE 受理，并已/擬納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。截至目前，科倫博泰已在中國開展 8 項(xiàng)注冊(cè)性臨床研究。默沙東已啟動(dòng) 14 項(xiàng)蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)作為單藥療法或聯(lián)合帕博利珠單抗1或其他藥物用于多種類型癌癥的全球性 3 期臨床研究（這些研究由默沙東申辦并主導(dǎo))。

       （二）塔戈利單抗（科泰萊®）

       塔戈利單抗是首個(gè)獲批用于一線治療鼻咽癌的 PD-L1 單克隆抗體。此前，NMPA 已分別批準(zhǔn)塔戈利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療 R/M NPC 患者以及單藥治療既往接受過 2 線及以上化療失敗的 R/M NPC 患者在中國上市。

       （三）KL590586（A400/EP0031）

       KL590586（A400/EP0031）是一款新型下一代選擇性 RET 抑制劑，定位為治療 NSCLC、MTC 及其他 RET 變異高患病率實(shí)體瘤。目前科倫博泰正在中國進(jìn)行針對(duì) 1L 及 2L+晚期 RET+ NSCLC 的關(guān)鍵臨床研究、RET+ MTC 以及實(shí)體瘤的1b/2 期臨床研究。

       2021 年 3 月，科倫博泰向總部設(shè)在英國的國際腫瘤藥物開發(fā)公司 Ellipses Pharma Limited 授出在大中華區(qū)之外及部分亞洲國家開發(fā)、制造及商業(yè)化此藥物（代碼為 EP0031）的獨(dú)家授權(quán)。

       2024 年 3 月，Ellipses Pharma Limited 宣布 EP0031/A400 獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)快速通道資格認(rèn)定，用于治療 RET 融合陽性 NSCLC。2024 年4 月，EP0031/A400 獲 FDA 批準(zhǔn)進(jìn)入 2 期臨床開發(fā)，目前已在美國、英國、歐盟和阿聯(lián)酋開展試驗(yàn)。