2025年5月26日，百濟(jì)神州有限公司是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，今日宣布其與安進(jìn)公司（Amgen）在中國(guó)聯(lián)合開(kāi)展的注射用塔拉妥單抗（tarlatamab）2期臨床研究DeLLphi-307已取得積極結(jié)果。

       DeLLphi-307（NCT06502977) 研究旨在評(píng)估塔拉妥單抗用于治療既往接受過(guò)至少二線治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）中國(guó)患者的療效、安全性以及耐受性，其主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。詳細(xì)數(shù)據(jù)將在近期舉行的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布。

       百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)博士表示："DeLLphi-307研究的積極結(jié)果是百濟(jì)神州與安進(jìn)公司在塔拉妥單抗的戰(zhàn)略合作上所取得的一項(xiàng)重要里程碑，也印證了我們雙方致力于為癌癥患者開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的堅(jiān)實(shí)承諾。我們將繼續(xù)協(xié)同安進(jìn)，加速推動(dòng)該藥物在中國(guó)的注冊(cè)申報(bào)，進(jìn)一步滿足中國(guó)小細(xì)胞肺癌患者的未盡之需。"

       小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種具有高度侵襲性和破壞性的惡性腫瘤，約占全球所有肺癌病例的15%[1],[2],[3]，其中大約70%的SCLC患者被進(jìn)一步診斷為ES-SCLC[4]。該疾病具有生長(zhǎng)迅速、易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。目前SCLC患者的一線治療仍以含鉑化療為主，但是絕大多數(shù)患者在6個(gè)月內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而且復(fù)發(fā)后的治療選擇非常有限，中位生存時(shí)間僅8-10個(gè)月[2]。

       近年來(lái)，免疫治療在SCLC領(lǐng)域獲得突破，為患者帶來(lái)了新的選擇。塔拉妥單抗是一款由安進(jìn)公司研發(fā)的創(chuàng)新靶向免疫療法，能夠同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的DLL3蛋白和T細(xì)胞上的CD3蛋白[5],[6]，進(jìn)而激活T細(xì)胞來(lái)殺傷表達(dá)DLL3蛋白的腫瘤細(xì)胞。高達(dá)96%的SCLC患者的腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)DLL3蛋白，但正常細(xì)胞幾乎不表達(dá)DLL3蛋白，這使得DLL3成為一個(gè)非常具有吸引力的治療靶點(diǎn)[7],[8]。

       基于此前DeLLphi-301研究中總緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）的積極數(shù)據(jù)，塔拉妥單抗已于2024年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的加速批準(zhǔn)，用于治療含鉑化療失敗的ES-SCLC成人患者[9]。該研究結(jié)果顯示，塔拉妥單抗治療（每?jī)芍?0毫克給藥，N=99）的ORR高達(dá)40%（95%置信區(qū)間 [CI]：31, 51），中位DoR達(dá)9.7個(gè)月（CI：2.7，20.7+），中位總生存期（mOS）為14.3個(gè)月，最終的完整生存數(shù)據(jù)尚未成熟[8]。

       近日，塔拉妥單抗首個(gè)全球3期研究DeLLphi-304在計(jì)劃的中期分析中也已達(dá)到預(yù)設(shè)主要終點(diǎn)。該研究旨在評(píng)估其用于SCLC二線治療的療效。結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療方案（SOC）相比，塔拉妥單抗在總生存期（OS）方面獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的顯著改善，安全性表現(xiàn)與既往試驗(yàn)一致，在既往接受過(guò)一線含鉑化療失敗的SCLC患者中展現(xiàn)出顯著的生存優(yōu)勢(shì)。

       基于DeLLphi-301、DeLLphi-304和DeLLphi-307研究所獲得的積極結(jié)果，塔拉妥單抗有望為中國(guó)SCLC患者的二線、三線及后線治療提供新的用藥選擇。目前，該藥物已被《小細(xì)胞肺癌免疫治療專(zhuān)家共識(shí)（2025版）》納入治療推薦[10]。百濟(jì)神州已經(jīng)與安進(jìn)公司達(dá)成全球腫瘤戰(zhàn)略合作，其中包括共同推進(jìn)塔拉妥單抗在中國(guó)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，計(jì)劃于年內(nèi)遞交相關(guān)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

       關(guān)于廣泛期小細(xì)胞肺癌 (ES-SCLC)

       小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性、高級(jí)別癌癥，占所有肺癌的約15%[1],[2],[3]，而肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因[11]。SCLC通常被分為局限期及廣泛期疾病[12]，大約70%的SCLC患者被診斷為廣泛期疾病[4]，即癌癥已擴(kuò)散至整個(gè)肺部或超出肺部、有廣泛轉(zhuǎn)移或已不適合包含在一個(gè)放療計(jì)劃內(nèi)[13]。

       關(guān)于塔拉妥單抗（ tarlatamab ）

       塔拉妥單抗是一款由安進(jìn)公司研發(fā)的創(chuàng)新靶向免疫療法[5],[6]，能夠同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的DLL3蛋白和T細(xì)胞上的CD3蛋白，進(jìn)而激活T細(xì)胞殺傷表達(dá)DLL3蛋白的腫瘤細(xì)胞，通過(guò)形成溶細(xì)胞突觸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞裂解[5],[14]。85-96%的SCLC患者的腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)DLL3蛋白，但正常細(xì)胞幾乎不表達(dá)DLL3蛋白，這使得DLL3成為一個(gè)非常具有吸引力的治療靶點(diǎn)[7],[8]。

       關(guān)于百濟(jì)神州

       百濟(jì)神州是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，專(zhuān)注于為全世界的癌癥患者研發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤藥物。通過(guò)強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開(kāi)發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線和產(chǎn)品組合，致力于為全球更多患者全面提升藥物可及性和可負(fù)擔(dān)性。在全球六大洲，我們擁有超過(guò)11,000人的團(tuán)隊(duì)。

       參考文獻(xiàn)：

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       [2] Oronsky B, Abrouk N, Caroen S, et al. A 2022 Update on Extensive Stage Small-Cell Lung Cancer (SCLC). J Cancer. 2022;13:2945-2953.

       [3] Sabari JK, Lok BH, Laird JH, et al. Unravelling the biology of SCLC: implications for therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14:549-561.

       [4] Socinski MA, Smit EF, Lorigan P, et al. Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009;27(28):4787-92.

       [5] Giffin MJ, Cooke K, Lobenhofer EK, et al. AMG 757, a Half-Life Extended, DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, Shows High Potency and Sensitivity in Preclinical Models of Small-Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2021;27:1526-1537.

       [6] https://wwwext.amgen.com/newsroom/press-releases/2024/05/fda-approves-imdelltra-tarlatamabdlle-the-first-and-only-tcell-engager-therapy-for-the-treatment-of-extensivestage-small-cell-lung-cancer

       [7] Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, et al. International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020;147:237-243.

       [8] Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389:2063-2075.

       [9] FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer [EB/OL]. 2024[205-4-17]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tarlatamab-dlle-extensive-stage-small-cell-lung-cancer.

       [10] Chinese Society of Clinical Oncology Expert Committee on Small Cell Lung Cancer, Multidisciplinary Committee of Oncology of the Chinese Medical Doctor Association. Expert Consensus on Immunotherapy for Small Cell Lung Cancer (2025 Edition) [J]. Chinese Journal of Oncology, 2025, 47(1): 65–75. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240905-00383.

       [11] Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 71(3), 209–249 (2021).