膠質母細胞瘤（GBM）是成年人中最常見和最 具侵襲性的惡性腦腫瘤類型，患者通常在確診后只能存活 12-18 個月。盡管經(jīng)過數(shù)十年的研究，但目前還沒有能夠治愈膠質母細胞瘤的方法，而手術、放療和化療等已批準的治療方法在延長患者的壽命方面效果有限。
即使經(jīng)過積極治療，大多數(shù)膠質母細胞瘤患者仍會復發(fā)，復發(fā)性膠質母細胞瘤（rGBM）患者的中位生存期僅為 6-10 個月。目前，沒有任何特定的治療干預措施被證明可以延長復發(fā)性膠質母細胞瘤患者的生存期。因此，復發(fā)性膠質母細胞瘤的有效治療仍是腫瘤領域中最大的未滿足醫(yī)療需求之一。
2024年3月，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的研究人員在Nature Medicine期刊發(fā)表論文【1】。該論文報道了一項 1 期臨床試驗的早期結果，結果顯示，靶向表皮生長因子受體（EGFR）和白細胞介素-13受體α2（IL13Rα2）的雙靶點 CAR-T 細胞，可能是減少復發(fā)性膠質母細胞瘤（rGBM）患者大腦中實體瘤生長的有效策略。
2025年6月1日，該團隊再次在Nature Medicine期刊發(fā)表論文【2】，進一步報道了上述雙靶點 CAR-T 細胞療法的 1 期臨床試驗結果，論文題為：Intracerebroventricular bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL-13Rα2 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial。
這項 1 期臨床試驗結果顯示，靶向EGFR和IL13Rα2的雙靶點 CAR-T 細胞療法，減緩了近三分之二的復發(fā)膠質母細胞瘤（rGBM）患者的腫瘤生長。
研究團隊開發(fā)了靶向膠質母細胞瘤中的兩種常見蛋白EGFR和IL13Rα2的雙靶點 CAR-T 細胞療法——CART-EGFR-IL3Rα2 細胞療法，EGFR 表位存在于 50%-60% 的膠質母細胞瘤患者的腫瘤細胞表面，而 IL13Rα2 在膠質母細胞瘤患者中的表達率為 50-75%，并已被證明是一種潛在治療靶點。研究團隊通過鞘內注射方式向腦脊液遞送 CAR-T 細胞，使其能夠更直接地到達腦腫瘤。
該研究納入了 18 名復發(fā)性膠質母細胞瘤（rGBM）患者，他們接受了盡可能多地切除腫瘤的手術，隨后將雙靶點 CAR-T 細胞通過鞘內注射直接遞送到腦脊液。
這項單中心、1 期開放標簽臨床試驗的主要終點包括劑量限制性毒性、最大耐受劑量和推薦劑量的確定以及不良事件的發(fā)生情況；次要終點包括客觀影像學反應、反應持續(xù)時間、無進展生存期和總生存期。
結果顯示，最大耐受劑量被確定為 2.5×107個 CAR-T 細胞。在 18 名患者中，10 名（56%）出現(xiàn)了 3 級神經(jīng)毒性；無 4-5 級神經(jīng)毒性發(fā)生。在 13 名可測量疾病患者中，8 名（62%）在接受 CAR-T 細胞治療后出現(xiàn)了腫瘤消退，其中 1 名患者被確認為部分緩解，1 名患者持續(xù)穩(wěn)定疾病超過 16 個月。中位無進展生存期為 1.9 個月，中位總生存期在數(shù)據(jù)截止時尚未達到（中位隨訪時間為 8.1 個月）。
研究團隊表示，看到復發(fā)性膠質母細胞瘤患者的腫瘤像這樣縮小是不同尋常的，過去嘗試過的免疫治療藥物都無法做到這一點。這些患者在接受 CAR-T 治療大多腫瘤生長迅速，而治療改變了他們疾病的進程，這對膠質母細胞瘤患者來說意義重大。在治療后，有幾位復發(fā)性膠質母細胞瘤患者存活了 12 個月甚至更長時間，而此類患者群體的中位生存期不足一年，這一治療結果相當顯著。此外，一年后仍有 7 名患者存活，其中 1 人盡管在入組時疾病已廣泛擴散且腫瘤生長迅速，但超過 16 個月未見腫瘤生長。
研究結果還表明，這些雙靶點 CAR-T 細胞輸注后仍留存在患者的免疫系統(tǒng)中，可長期防止腫瘤生長。研究團隊在一名接受 CAR-T 細胞療法后腫瘤復發(fā)的患者身上發(fā)現(xiàn)，其腫瘤內有 T 細胞浸潤，切除的組織中有巨噬細胞清除腫瘤。其他患者的脊髓液樣本也顯示出類似的免疫系統(tǒng)刺激跡象，其中一名患者在接受治療一年后，其脊髓液中仍可檢測到嵌合抗原受體 T 細胞。
這些結果表明，腦室內輸注雙靶點的 CART-EGFR-IL13Rα2 是可行的，并且總體上是安全的，輸注到患者大腦中的 CART-EGFR-IL13Rα2 細胞具有生物活性，并在復發(fā)性膠質母細胞瘤（rGBM）中表現(xiàn)出抗腫瘤效應的信號。
研究團隊表示，這些結果再次證實，該雙靶點 CAR-T 細胞療法確實有效，能夠縮小患者的腫瘤或讓腫瘤不再生長，這能夠極大地改善患者的生活質量。團隊的目標是進一步完善該療法，讓更多的患者獲得更持久的效果。
論文鏈接：1. https://www.nature.com/articles/s41591-024-02893-z2. https://www.nature.com/articles/s41591-025-03745-0
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
