近日，在2025ASCO大會(huì)上，Arvinas公布了蛋白降解劑Vepdegestrnt的Ⅲ期臨床試驗(yàn)VERITAC-2頂線具體數(shù)據(jù)。
臨床結(jié)果顯示，Vepdegestrnt將ESR1突變ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了43%，但是其未能顯示出對(duì)全部ER+/HER2-人群的獲益。
事實(shí)上，該試驗(yàn)結(jié)果在今年3月已經(jīng)公布（具體數(shù)據(jù)未公布），但并未能得到市場(chǎng)的看好，當(dāng)時(shí)Arvinas股價(jià)大跌了52%。
優(yōu)于注射，與口服相當(dāng)
Vepdestrant是Arvinas公司開(kāi)發(fā)的一款口服PROTAC蛋白降解劑，也是旨在特異性靶向和降解雌激素受體（ER），用于治療ER+/HER2-乳腺癌患者。
2021年7月，Arvinas與輝瑞達(dá)成全球合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Vepdegestrant，雙方共同分擔(dān)全球開(kāi)發(fā)成本、商業(yè)化費(fèi)用和利潤(rùn)。為此，Arvinas獲得6.5億美元預(yù)付款+14億美元里程碑付款，以及輝瑞的3.5億美元股權(quán)投資，總交易金額高達(dá)24億美元。
VERITAC-2是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估在ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中Vepdegestrant單藥相比阿斯利康Faslodex（肌肉注射）的有效性和安全性。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，Vepdegestrant僅對(duì)ESR1突變的ER+/HER2-患者顯示出顯著臨床獲益，且在這一患者亞組中的療效與口服SERD抑制劑Orserdu（已上市）大致相當(dāng)（交叉比較）。
在ESR1突變的ER+/HER2-患者中，相比于Faslodex，Vepdegestrant顯著延長(zhǎng)了中位無(wú)進(jìn)展生存期mPFS（ 5個(gè)月 VS 2.1個(gè)月 ）。但全部人群中，相比Faslodex，Vepdegestrant未能表現(xiàn)出顯著的臨床獲益（mPFS：3.7個(gè)月 vs 3.6個(gè)月)。
安全性方面，Vepdegestrant總體耐受性良好，安全性與既往研究一致，多數(shù)為低級(jí)別TEAE，胃腸道AE發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低。
Vepdegestrnt仍被視為首個(gè)在Ⅲ期試驗(yàn)中展現(xiàn)出臨床獲益的PROTAC分子。
更改臨床試驗(yàn)計(jì)劃
這一臨床結(jié)果也讓Arvinas/輝瑞重新考慮Vepdegestrant可能的受益群體。
在隨后的2025年一季度財(cái)報(bào)上，Arvinas便宣布終止Vepdegestrant聯(lián)合atirmociclib（CDK4抑制劑）作為ER+/HER2-乳腺癌一線治療方案的III期試驗(yàn)計(jì)劃，以及同時(shí)終止聯(lián)合CDK4/6抑制劑Ibrance作為ER+/HER2-乳腺癌二線治療方案的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
Arvinas的首席執(zhí)行官John Houston博士認(rèn)為，ER療法未來(lái)可能僅適用于ESR1突變ER+/HER2-乳腺癌二線+治療，公司將根據(jù)后續(xù)試驗(yàn)結(jié)果，決定是否對(duì)其聯(lián)合療法進(jìn)一步投資。
Arvinas還采取了裁員手段（三分之一），以將公司現(xiàn)金流延長(zhǎng)至2028年下半年。
這一消息公布當(dāng)日，Arvinas股價(jià)下跌了25%。
根據(jù)公司披露的監(jiān)管計(jì)劃，將于今年下半年向FDA提交Vepdegestrant作為ESR1突變ER+/HER2-二線療法的上市申請(qǐng)。
總結(jié)
作為首個(gè)進(jìn)入臨床Ⅲ期的PROTAC，Arvinas的投資者們對(duì)Vepdegestrant有較高的期待值，最初，大家的期望是拿下ER+/HER2-乳腺癌患者，但是VERITAC-2不及預(yù)期，目前得到的臨床數(shù)據(jù)受益人群僅限定適用于ESR1突變?nèi)巳骸?/p>
不過(guò)，PROTAC作為一種新興技術(shù)目前仍在臨床驗(yàn)證階段，包括Vepdegestrant在內(nèi)全球僅三款PROTAC管線進(jìn)入到III期開(kāi)發(fā)階段，雖然Vepdegestrant并沒(méi)有顯示對(duì)全部ER+/HER2-乳腺癌患者群體有效，但是仍是PROTAC在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中取得的首次突破。
參考出處：
https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizers-vepdegestrant-significantly-improves
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