尼卡巴嗪：合成工藝的創(chuàng)新發(fā)展

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來源：CPHI制藥在線

2025-06-17

尼卡巴嗪作為一種重要的抗球蟲藥物，自1955年由美國麥克公司開發(fā)以來，在全球范圍內已被廣泛使用多年。在制藥領域，尼卡巴嗪的合成工藝一直是研究重點。

尼卡巴嗪

尼卡巴嗪作為一種重要的抗球蟲藥物，自1955年由美國麥克公司開發(fā)以來，在全球范圍內已被廣泛使用多年。其在雞和火雞的球蟲病預防與治療方面效果顯著，同時還能促進雛雞生長。在制藥領域，尼卡巴嗪的合成工藝一直是研究重點。

傳統(tǒng)的尼卡巴嗪生產方法較為復雜，需要分別合成4，4'-二硝基二苯基脲和2-羥基-4，6-二甲基嘧啶，然后再將兩者在溶劑中于特定溫度下復合。以4，4'-二硝基二苯基脲的合成為例，早期方法存在諸多弊端。比如采用旋轉熔融法直接由游離的對硝基苯胺和尿素反應生成，該方法反應溫度高達300℃，對設備要求極高，難以實現(xiàn)工業(yè)化生產；苯胺與尿素縮合后再硝化的方法，路線較長，總收率低，且在硝化過程中易出現(xiàn)鄰位硝化，導致產品純度不高；對硝基苯胺與光氣反應雖原料價廉、工藝簡單、收率較高，但光氣具有劇毒，給安全生產帶來極大隱患；對硝基苯胺用鹽酸酸化成鹽后與尿素在高沸點溶劑中反應，后處理繁瑣；對硝基苯胺與對硝基異氰酸酯反應，雖收率及產品純度較高，但原料制備復雜，實際收率不理想，僅適用于實驗室合成。

隨著技術的不斷進步，新的合成工藝應運而生。例如鄭州福源動物藥業(yè)有限公司發(fā)明的"一鍋法"制備尼卡巴嗪的方法。該方法將對硝基苯胺、固體光氣、溶劑投入反應釜，在75～130℃條件下先生成4，4'-二硝基二苯基脲，接著加入甲醛、乙酰丙酮、尿素、一種無機酸，在65～70℃反應11小時，最后用堿調pH值為中性，經(jīng)離心、干燥即可獲得符合質量標準的尼卡巴嗪。與傳統(tǒng)方法相比，"一鍋法"具有顯著優(yōu)勢。它極大地縮短了工藝路線，減少了生產設備，縮短了工時，降低了能耗，實現(xiàn)了清潔生產，還提高了設備利用率，并且實現(xiàn)了溶劑的回收套用，有效降低了生產成本，為尼卡巴嗪的大規(guī)模生產提供了更高效、經(jīng)濟、環(huán)保的途徑。