急性病毒性疾病的病理生理學(xué)十分復(fù)雜,其特征在于由免疫細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的強(qiáng)烈炎癥反應(yīng),從而導(dǎo)致組織損傷。目前可用的體外模型主要重現(xiàn)了病毒的生命周期,但無(wú)法模擬免疫細(xì)胞介導(dǎo)的發(fā)病機(jī)制。
2025 年 6 月 13 日,荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心潘秋衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上發(fā)表了題為:Macrophage-augmented organoids recapitulate the complex pathophysiology of viral diseases and enable development of multitarget therapeutics 的研究論文。
該研究開發(fā)了巨噬細(xì)胞增強(qiáng)型類器官(MaugO),可重現(xiàn)病毒感染疾病的復(fù)雜病理生理過(guò)程,并有助于開發(fā)多靶點(diǎn)療法。
潘秋衛(wèi),2004 年本科畢業(yè)于西北民族大學(xué),2007 年碩士畢業(yè)于浙江理工大學(xué)。2012 年博士畢業(yè)于荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心,不久后在伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心建立了自己的實(shí)驗(yàn)室。他的團(tuán)隊(duì)致力于病毒感染的轉(zhuǎn)化研究,重點(diǎn)是戊型肝炎病毒、輪狀病毒和諾如病毒,探索肝炎病毒感染引起的肝癌及開發(fā)抗病毒療法。
在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)將巨噬細(xì)胞整合到從人類肝臟組織培養(yǎng)出的原代類器官中,構(gòu)建了巨噬細(xì)胞增強(qiáng)型類器官(Macrophage-augmented Organoid,MaugO)。
然后,研究團(tuán)隊(duì)利用這些巨噬細(xì)胞增強(qiáng)型類器官(MaugO)對(duì)兩種 RNA 病毒(戊型肝炎病毒和新冠病毒)以及一種 DNA 病毒(猴痘病毒)的感染情況進(jìn)行了檢測(cè),這些病毒均能感染并影響人類肝臟。
結(jié)果顯示,在所有三種急性病毒感染疾病模型中,巨噬細(xì)胞增強(qiáng)型類器官(MaugO)都能重現(xiàn)感染及其引發(fā)的炎癥反應(yīng),盡管程度有所不同。研究團(tuán)隊(duì)利用該系統(tǒng)通過(guò)不同的作用機(jī)制來(lái)剖析人類膽汁在戊型肝炎病毒復(fù)制和炎癥反應(yīng)中的多功能作用。
該研究還表明,當(dāng)與促炎性巨噬細(xì)胞整合時(shí),巨噬細(xì)胞增強(qiáng)型類器官(MaugO)會(huì)重現(xiàn)由戊型肝炎病毒感染引發(fā)的炎性細(xì)胞死亡的特征。此外,研究團(tuán)隊(duì)還在 MaugO 中展示了開發(fā)多靶點(diǎn)療法的概念驗(yàn)證,這種療法能夠同時(shí)針對(duì)病毒、炎癥反應(yīng)以及由此引發(fā)的炎性細(xì)胞死亡。
https://www.nature.com/articles/s41551-025-01417-5
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