2025年6月22日，杭州先為達(dá)生物科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“先為達(dá)生物”），一家處于臨床階段、專(zhuān)注于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)代謝性疾病創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。宣布，埃諾格魯肽（Ecnoglutide，XW003，曾用名：伊諾格魯肽）在中國(guó)超重或肥胖成人中的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（SLIMMER）結(jié)果，已正式發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》（The Lancet Diabetes & Endocrinology），并同步在第85屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議上進(jìn)行了口頭報(bào)告。研究顯示，作為全球首個(gè)cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑，埃諾格魯肽在48周時(shí)實(shí)現(xiàn)了15.4%的平均體重降幅，92.8%的受試者體重降幅超過(guò)5%。
《柳葉刀》子刊同期特邀專(zhuān)家專(zhuān)題評(píng)論《偏向型——肥胖GLP-1治療益處何在？》，指出埃諾格魯肽作為頗具競(jìng)爭(zhēng)力的GLP-1類(lèi)藥物新成員，為提升全球肥胖有效治療的可及性帶來(lái)希望。
埃諾格魯肽是首個(gè)在代謝疾病領(lǐng)域通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了諾貝爾獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)理論——GPCR偏向激動(dòng)機(jī)制的藥物，具有重要科學(xué)意義。與非偏向型的GLP-1受體激動(dòng)劑不同，埃諾格魯肽選擇性激活cAMP信號(hào)通路，同時(shí)最小化β-arrestin的募集，該獨(dú)特機(jī)制可能是其提升臨床療效與改善代謝獲益的關(guān)鍵因素。
SLIMMER研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在中國(guó)36個(gè)臨床研究中心進(jìn)行。該研究共入組664例肥胖（BMI≥28kg/m2）或超重（BMI≥24kg/m2至<28kg/m2）且至少有一種體重相關(guān)合并癥的患者，隨機(jī)接受每周一次埃諾格魯肽1.2mg、1.8mg或2.4mg或安慰劑治療，總治療時(shí)長(zhǎng)為48周，主要終點(diǎn)為第40周時(shí)體重較基線的百分比變化和體重較基線降幅≥5%的受試者比例。
基于療法策略估計(jì)目標(biāo)，第40周時(shí)，埃諾格魯肽呈現(xiàn)出劑量依賴(lài)性體重降低，最高劑量（2.4mg）組平均體重較基線降低13.2%，而安慰劑組增加0.1%（p<0.0001）。至第48周時(shí)，體重降幅進(jìn)一步提升至15.4%（安慰劑校正后為15.1%），92.8%的受試者實(shí)現(xiàn)≥5%的臨床意義體重下降——這一比例約為安慰劑組的7倍。值得關(guān)注的是，79.6%和63.5%的受試者分別達(dá)到了≥10%和≥15%的體重下降，該數(shù)值超過(guò)了其他非偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑在類(lèi)似人群中的結(jié)果。
本研究的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)均顯示與安慰劑組相比具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p值<0.0001）。
除顯著體重降低外，埃諾格魯肽組可顯著改善其他關(guān)鍵的心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)（包括腰圍、血壓、血脂、HbA1c、空腹血糖、胰島素水平和HOMA-IR）。此外，平均尿酸水平降幅高達(dá)54.3µmol/L，高尿酸血癥發(fā)生率較安慰劑組更低。
值得一提的是，埃諾格魯肽組顯著降低了肝臟脂肪含量。在基線肝臟脂肪含量≥8%的受試者中，埃諾格魯肽2.4 mg組第40周時(shí)肝臟脂肪含量較基線的平均百分比變化達(dá)到-53.1%。所有劑量治療組的肝酶水平均較安慰劑組顯著降低。
埃諾格魯肽的安全性與已獲批的GLP-1受體激動(dòng)劑相似。最常見(jiàn)的不良事件為輕度至中度胃腸道反應(yīng)和食欲減退，主要發(fā)生在劑量遞增期，并在短期內(nèi)緩解。未發(fā)生胰腺炎、甲狀腺髓樣癌或嚴(yán)重膽囊不良事件。
關(guān)于埃諾格魯肽注射液
埃諾格魯肽注射液（Ecnoglutide injection，曾用名：伊諾格魯肽）是由先為達(dá)生物自主研發(fā)的全球首 創(chuàng)的具有cAMP偏向性的GLP-1受體激動(dòng)劑，依托卓越的藥物設(shè)計(jì)，其生物學(xué)活性及產(chǎn)能可擴(kuò)展性得到顯著提升。埃諾格魯肽已成功完成三項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，用于成人2型糖尿病患者血糖控制及成人超重/肥胖患者長(zhǎng)期體重管理的兩項(xiàng)適應(yīng)癥已在中國(guó)提交上市申請(qǐng)并獲受理。埃諾格魯肽注射液在Ⅰ期到Ⅲ期臨床試驗(yàn)中均展現(xiàn)出良好的安全性和顯著的藥效學(xué)和療效特征，彰顯出其作為代謝性疾病治療領(lǐng)域突破療法的潛力。
關(guān)于SLIMMER研究和埃諾格魯肽臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目
SLIMMER研究是先為達(dá)生物全面臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的核心組成部分。埃諾格魯肽臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目在中國(guó)和澳大利亞累計(jì)入組超過(guò)2000名受試者。作為中國(guó)肥胖人群中規(guī)模最大的GLP-1受體激動(dòng)劑Ⅲ期臨床試驗(yàn)，該研究為埃諾格魯肽——首 創(chuàng)cAMP偏向型GLP-1療法的體重管理應(yīng)用提供了關(guān)鍵循證支持。
關(guān)于先為達(dá)生物
先為達(dá)生物是一家處于臨床階段、專(zhuān)注于發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)治療代謝性疾病創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。公司建立了以核心資產(chǎn)（埃諾格魯肽注射液等）為基石的強(qiáng)大產(chǎn)品管線，埃諾格魯肽注射液已在中國(guó)遞交上市申請(qǐng)并獲受理。先為達(dá)生物開(kāi)發(fā)了多項(xiàng)包括口服多肽和吸入蛋白給藥平臺(tái)在內(nèi)的專(zhuān)利技術(shù)，并基于核心技術(shù)平臺(tái)確立了一系列候選藥物，構(gòu)建了覆蓋GLP-1及其協(xié)同機(jī)制的全面的產(chǎn)品管線，為代謝性疾病患者提供注射和口服等可持續(xù)且高質(zhì)量的治療方案。
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