和鉑的潛力還是被低估了。

       6月23日，和鉑醫(yī)藥又達(dá)成一筆BD，將用于自免治療的TCE雙抗HBM7020（BCMAxCD3）海外權(quán)益授予大塚制藥，首付款和近期里程碑付款4700萬美元，交易總金額6.7億美元。2025H1，和鉑BD總金額超過66億美元（TSLP單抗9.7億美元+阿斯利康45.75億美元+CRH療法3.95億美元+TCE雙抗6.7億美元），無愧為中國BD之王。

       雖然BD成為推升全行業(yè)景氣度的主動(dòng)力，但每年能夠獲得BD常態(tài)化收入的創(chuàng)新藥企仍然鳳毛麟角，和鉑即是其中之一。和鉑醫(yī)藥在技術(shù)平臺(tái)、商業(yè)模式方面與再生元高度相似，將自身獨(dú)創(chuàng)的研發(fā)成果與制藥巨頭成熟的臨床開發(fā)、商業(yè)化路徑結(jié)合，終于催生一個(gè)恢弘的未來。

       透過數(shù)據(jù)表面，我們還看到和鉑的驚人成長性。在高頻次拿下MNC大單后，和鉑沒有在光環(huán)中停留，今年以來在開創(chuàng)式創(chuàng)新上又行進(jìn)了很遠(yuǎn)，把雙抗用于新一代肥胖癥療法（增肌減脂、體重不反彈），把AI用于新型抗體研發(fā)，把TCE雙抗用于自免治療，全資子公司諾納生物技術(shù)平臺(tái)繼續(xù)升級……

市場看見的和鉑只是水面上的一小部分，所以仍然低估，還有龐大的隱藏科技樹等待時(shí)機(jī)成熟后亮相，一個(gè)國際化研發(fā)體系正在形成，一個(gè)向各個(gè)前沿領(lǐng)域滲透的大網(wǎng)正在鋪就。

而這一切，都植根于和鉑醫(yī)藥專有的Harbour Mice^®和HBICE^®技術(shù)平臺(tái)的無限延展性和可塑性。

大塚短期內(nèi)一再加碼

       據(jù)AnswersNews 2024年發(fā)布的日本藥企Top10排名（按營收排序），大塚控股位于第二名，僅次于武田制藥，高于安斯泰來、第一三共。

       和鉑再次牽手國際化大廠。大塚制藥將獲得HBM7020（一款BCMAxCD3雙特異性T細(xì)胞銜接器）中國外全球權(quán)益，和鉑將獲得總計(jì)4700萬美元的首付款和近期里程碑付款，還有權(quán)獲得高達(dá)6.23億美元的額外付款，以及基于未來產(chǎn)品凈銷售額的分級特許權(quán)使用費(fèi)。

       為何選中HBM7020？

       和鉑TCE平臺(tái)得到大廠的反復(fù)認(rèn)證。

       早在2022年4月，和鉑醫(yī)藥將靶向CLDN18.2/CD3的TCE雙抗HBM7022（AZD5863）以3.5億美元授權(quán)給阿斯利康，這次交易比2024年TCE雙抗BD熱潮提前了兩年。

       今年3月，阿斯利康又下超級大單，未來10年從和鉑長期復(fù)購新一代多特異性抗體療法。

       大塚制藥正借助子公司Visterra的抗體藥物平臺(tái)以及子公司Jnana的小分子藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，拓展自免研發(fā)管線。6月12日，Visterra獲得授權(quán)，利用諾納生物的專有僅重鏈抗體HCAb Harbour Mice^®技術(shù)平臺(tái)，推進(jìn)下一代免疫介導(dǎo)性及自身免疫疾病的生物治療藥物管線。本次大塚制藥選中HBM7020，是因?yàn)獒槍細(xì)胞在發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用的多種自免疾病，HBM7020有望展現(xiàn)出顯著療效。

       從子公司到母公司，大塚短期內(nèi)一再加碼和鉑，雙方還將探討未來在TCE領(lǐng)域進(jìn)一步合作的機(jī)會(huì)。

       和鉑自有抗體技術(shù)平臺(tái)Harbour Mice^®可生成雙重、雙輕鏈（H2L2）和僅重鏈（HCAb）形式的全人源單克隆抗體。基于HCAb 抗體平臺(tái)開發(fā)的免疫細(xì)胞銜接器HBICE^®，在腫瘤及自免領(lǐng)域都極具應(yīng)用前景。

       全人源重鏈抗體（HCAb）的大小只有常規(guī)IgG抗體的一半，但是具有和IgG抗體類似的藥代動(dòng)力學(xué)特性和Fc介導(dǎo)的效應(yīng)功能，而且不需要人源化或其他額外的抗體工程改造。由于不含輕鏈的這一特點(diǎn)，重鏈抗體最大限度的解決了輕鏈錯(cuò)配和異源二聚化的問題，使得這一技術(shù)平臺(tái)能夠開發(fā)出常規(guī)抗體平臺(tái)難以實(shí)現(xiàn)的產(chǎn)品。HBM7020正是基于HBICE^®技術(shù)平臺(tái)設(shè)計(jì)不對稱結(jié)構(gòu)并減少輕鏈錯(cuò)配，展現(xiàn)出良好的安全性與成藥性。

       和鉑自免有多強(qiáng)？

       HBM9161已遞交BLA，屬于首個(gè)且唯一一個(gè)在中國重癥肌無力患者中獲得突出的III期陽性結(jié)果的創(chuàng)新藥，最新數(shù)據(jù)進(jìn)一步在慢病長期管理中展現(xiàn)出持續(xù)的有效性與安全性，有望成為針對多種自身免疫性疾病的重磅療法。

       據(jù)股東大會(huì)信息，HBM9378（TSLP單抗）哮喘適應(yīng)癥全球II期臨床首例患者即將入組。全球首 款TSLP抗體Tezepelumab 2024年銷售額12億美元，HBM9378具有BIC潛力，人體內(nèi)半衰期達(dá)到Tezepelumab約3倍，可大幅度減少注射頻率，且有皮下給藥優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)用藥便利性的飛躍。合作方Windward Bio屬于全球頂級醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)，具有MNC與Biotech復(fù)合背景，合計(jì)推動(dòng)超15款藥物上市，在其加持下，HBM9378有望成為超越Tezepelumab的大單品。

       和鉑正在開發(fā)TSLP二代產(chǎn)品，一款針對炎癥性疾病的雙抗，也引起海外藥企的興趣。

       在和鉑TCE早研管線中，還有若干針對自免疾病的雙抗或三抗，這些都是BD種子。

       和鉑成為BD風(fēng)向標(biāo)

       作為中國BD之王，和鉑的對外合作、最新布局都具有風(fēng)向標(biāo)意義，我們進(jìn)一步解讀其深層意義。

       TCE自免領(lǐng)域的BD 機(jī)會(huì)

       據(jù)方正證券統(tǒng)計(jì)，2024年全球銷售超50億美元的大藥中，2030年前專利已到期或臨近到期的產(chǎn)品銷售總額接近2000億美金，其中自免品種占比約1/5。

       巨大的專利懸崖缺口，導(dǎo)致MNC具有引進(jìn)FIC/BIC自免品種的長期動(dòng)力。

       自免是未來可能出現(xiàn)革命性研發(fā)進(jìn)展的大領(lǐng)域，TCE療法展現(xiàn)較大潛力，深度清除B細(xì)胞為神經(jīng)免疫（多發(fā)性硬化MS、重癥肌無力gMG）、風(fēng)濕免疫（SLE、干燥綜合征）和腎?。ɡ钳從I炎）多種自免疾病帶來獲益。

       TCE在血液瘤領(lǐng)域漸成紅海，但受到毒性的限制，實(shí)體瘤和自免領(lǐng)域TCE管線仍較稀缺。和鉑的HCAb Harbour Mice^®平臺(tái)可生成全人源僅重鏈抗體，可降低免疫原性及提高治療多效性，在開發(fā)下一代自免生物藥上具有突出優(yōu)勢。

       CD3/BCMA雙抗不僅可清除漿細(xì)胞，同時(shí)可清除CD19+陽性B細(xì)胞，在自免適應(yīng)癥上潛力凸顯。從強(qiáng)生CD3/BCMA雙抗Teclistamab 在自免的臨床數(shù)據(jù)來看，一名系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的SLE生物標(biāo)志物降至正?；蚪咏Ｋ?，其粘膜皮膚和肌肉骨骼癥狀完全消失，實(shí)現(xiàn)完全緩解。

       這是一種接近治愈的潛力。

       在和鉑HBM7020之后，國內(nèi)CD3/BCMA雙抗自免適應(yīng)癥仍有BD的機(jī)會(huì)。

       國際化研發(fā)體系的價(jià)值

       隨著與MNC的連接日趨緊密，和鉑正加速布局國際化研發(fā)體系，能夠更快更有針對性地響應(yīng)全球患者的臨床需求。

       今年2月，HBMAT針對多種疾病的新型促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）靶向療法實(shí)現(xiàn)對外授權(quán)，交易總金額3.95億美元。HBMAT于2019年在美國特拉華州注冊成立，是和鉑醫(yī)藥和哈佛醫(yī)學(xué)院附屬機(jī)構(gòu)波士頓兒童醫(yī)院的合資企業(yè)。該交易的完成也標(biāo)志著和鉑醫(yī)藥孵化的首個(gè)全球NewCo實(shí)現(xiàn)部分退出。

       今年3月，和鉑醫(yī)藥成立Élancé Therapeutics，將借助基于全人源重鏈抗體（HCAb）的雙特異性抗體技術(shù)，開創(chuàng)肥胖癥治療新范式。

       Élancé為法語，苗條之意，這家公司的研發(fā)管線中包括多個(gè)臨床前雙抗項(xiàng)目，通過靶向激素調(diào)控和增強(qiáng)代謝調(diào)控等創(chuàng)新作用機(jī)制發(fā)揮治療效果，在改善減重效果的同時(shí)，維持瘦肌肉量水平。通過整合具有更高安全性的雙靶點(diǎn)作用機(jī)制，這些創(chuàng)新療法有望與現(xiàn)有治療方案（如GLP-1受體激動(dòng)劑、GIP受體激動(dòng)劑和GCG受體激動(dòng)劑）相互協(xié)同，拓展肥胖癥治療邊界。

       高質(zhì)量減重領(lǐng)域品種稀缺，預(yù)計(jì)為未來BD大熱門。今年3月，羅氏與丹麥藥企ZealandPharma達(dá)成首付款16.5億美元、總金額53億美元的BD，引進(jìn)可通過保留肌肉而實(shí)現(xiàn)體重減輕的胰淀素類似物petrelintide。

       諾納生物也是一家國際化生物技術(shù)公司，其技術(shù)平臺(tái)已經(jīng)可以用于開發(fā)前沿領(lǐng)域復(fù)雜分子如細(xì)胞治療、mRNA、小核酸、ADC、TCE，并有望向更多的全球范圍內(nèi)的新穎及高難度藥物靶點(diǎn)邁進(jìn)。

       國際化版圖不斷拓展，研發(fā)貨架持續(xù)上新，和鉑在對標(biāo)再生元之路上日行千里。

       相比至今達(dá)成的累計(jì)超100億美元BD資產(chǎn)包，以及未來在各個(gè)領(lǐng)域批量化供應(yīng)FIC/ BIC分子的穩(wěn)定預(yù)期，和鉑醫(yī)藥的長期價(jià)值仍然被低估。

       市場上還在尋找被低估的生物醫(yī)藥公司，復(fù)制和鉑的10倍增長。不必再尋找了，下一個(gè)和鉑依然是和鉑。