近日，Dyne Therapeutics宣布推遲AOC藥物DYNE-101的上市計(jì)劃。
在與FDA召開(kāi)C類(lèi)會(huì)議后，公司表示更改了其尋求加速批準(zhǔn)所基于的臨床主要終點(diǎn)，將原先計(jì)劃的主要終點(diǎn)—CASI-22（評(píng)估剪接校正效果），更換為vHOT（評(píng)估肌強(qiáng)直癥狀改善情況）。
受此影響，公司將推遲的上市計(jì)劃，目前，公司計(jì)劃在2026年底向FDA提交加速批準(zhǔn)申請(qǐng)，用于治療1型肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良（DM1）。
Dyne本就比對(duì)手慢了一截，這次更改主要終點(diǎn)后，臨床進(jìn)度差距進(jìn)一步拉大。在這一消息發(fā)布后，Dyne股價(jià)早盤(pán)下跌了約18%。
6個(gè)月數(shù)據(jù)的隱憂
DYNE-101是開(kāi)發(fā)的一種抗體偶聯(lián)寡核苷酸藥物（AOC），由靶向人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（TfR1）抗體與反義寡核苷酸（ASO）偶聯(lián)而成，旨在降低致病性DMPK mRNA水平，糾正DM1的基因缺陷。DYNE-101此前已獲得FDA授予的孤兒藥認(rèn)證以及快速通道資格。
2025年1月，Dyne公布了DYNE-101治療DM1的Ⅰ/Ⅱ期臨床ACHIEVE最新數(shù)據(jù)（6.8 mg/kg）。試驗(yàn)結(jié)果顯示，第6個(gè)月時(shí)，DYNE-101組的肌強(qiáng)直癥狀得到改善，其中DYNE-101組的（6.8 mg/kg）的vHOT時(shí)間縮短了2.9秒，而安慰劑組則增加了0.4 秒。
但當(dāng)時(shí)的CASI-22數(shù)據(jù)引發(fā)了市場(chǎng)的擔(dān)憂，6個(gè)月時(shí)，DYNE-101組的CASI-22較基線改善幅度僅為3%，而在3個(gè)月時(shí)，這一數(shù)據(jù)為25%。
Dyne的股價(jià)也在這一數(shù)據(jù)發(fā)布后下跌了31%。
報(bào)告與FDA討論的監(jiān)管路徑的同時(shí)，公司也報(bào)告了Ib期臨床ACHIEVE的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，DYNE-101在vHOT、10MWR、5xSTS、MDHI以及QMT等指標(biāo)方面的改善持續(xù)至12個(gè)月，并繼續(xù)表現(xiàn)出良好的安全性，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)相關(guān)的嚴(yán)重治療緊急不良事件。
公司計(jì)劃在2025年第四季度完成擴(kuò)展隊(duì)列的患者招募，并在2026年年中公布臨床數(shù)據(jù)。
競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手已進(jìn)Ⅲ期
Dyne目前最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是Avidity Biosciences，今5月，Avidity已經(jīng)啟動(dòng)了AOC1001（del-desiran）針對(duì)DM1的Ⅲ期臨床試驗(yàn)HARBOR，這也是全球首個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的AOC，HARBOR也以vHOT為主要終點(diǎn)。
就3個(gè)月的vHOT改善情況來(lái)看，del-desiran在肌強(qiáng)直方面的改善程度似乎不如DYNE-101。其中AOC1001（4mg/Kg）給藥后3個(gè)月后vHOT減少3.5秒左右，而DYNE-101最低劑量（1.8mg/Kg）給藥后3個(gè)月vHOT減少3秒左右，5.4mg/Kg劑量組則減少4.5秒。
除了DYNE-101外，Dyne的管線中還有靶向DMD外顯子51、53、45、44、DUX4等AOC候選管線。
DYNE-251的進(jìn)度僅次于DYNE-101。今年3月，Dyne宣布治療44號(hào)外顯子突變杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的Ⅰ/Ⅱ期DELIVER臨床中，DYNE-251展現(xiàn)了史無(wú) 前例的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，20mg/kg劑量DYNE-251?使患者的抗肌萎縮蛋白水平達(dá)到正常水平的8.72%。公司計(jì)劃于在2026年初向FDA提交加速批準(zhǔn)申請(qǐng)。
參考出處：
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-fda-breakthrough-therapy-designation
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-reports-new-clinical-data-showing-compelling
https://investors.dyne-tx.com/static-files/60bdc06b-bfd4-477f-b6b1-81479451e35c
https://firstwordpharma.com/story/5973498
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-new-long-term-clinical-data-phase-12
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