年齡相關(guān)的循環(huán)代謝物變化會(huì)影響全身生理機(jī)能,并可能促成諸如肌肉減少癥(Sarcopenia,簡(jiǎn)稱(chēng)為肌少癥)之類(lèi)的疾病。盡管代謝失調(diào)與肌肉減少癥密切相關(guān),但特定代謝物的作用仍不清楚。
在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)包含 1013 名個(gè)體的兩個(gè)隊(duì)列進(jìn)行了全面的血漿代謝組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)分析,揭示了肌少癥的代謝特征,包括在老年患者和肌少癥患者中血漿 N-甲基甘氨酸(sarcosine)水平顯著下降。
在小鼠中進(jìn)行的功能研究表明,N-甲基甘氨酸有助于維持衰老過(guò)程中的肌肉質(zhì)量穩(wěn)態(tài),促進(jìn)脂肪組織產(chǎn)熱,并增強(qiáng)肌肉再生。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證明,N-甲基甘氨酸激活了 GCN2 信號(hào)通路,從而增強(qiáng)了抗炎巨噬細(xì)胞極化,促進(jìn)了脂肪組織產(chǎn)熱和肌肉再生。這些效應(yīng)可能會(huì)增加能量消耗,恢復(fù)代謝平衡,從而減輕慢性炎癥,提高胰島素敏感性,這對(duì)于管理肌少癥至關(guān)重要。
總的來(lái)說(shuō),該研究揭示了肌少癥的代謝異質(zhì)性及肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)代謝因素,開(kāi)發(fā)了肌少癥診斷模型,證實(shí)了補(bǔ)充 N-甲基甘氨酸能夠顯著增加脂肪產(chǎn)熱,在減少白色脂肪的同時(shí)增加瘦體重比例,并且發(fā)現(xiàn) N-甲基甘氨酸能夠促進(jìn)骨骼肌損傷修復(fù),從而強(qiáng)調(diào)了通過(guò)補(bǔ)充 N-甲基甘氨酸來(lái)調(diào)控巨噬細(xì)胞作為輔助策略預(yù)防老年人肌減癥的潛力。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00900-7
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