在新型基因編輯技術(shù)不斷涌現(xiàn)的發(fā)展浪潮中，堅守鋅指核酸酶（ZFN）技術(shù)的基因編輯先驅(qū)者Sangamo，連續(xù)地被合作伙伴放棄（包括賽諾菲、諾華、渤健和輝瑞），股價也持續(xù)不斷下跌。同時隨著現(xiàn)金流的不斷消耗，Sangamo曾一度處于破產(chǎn)邊緣。
現(xiàn)在，資金即將見底的Sangamo拋出一款具有監(jiān)管許可潛力的“準(zhǔn)NDA申報”階段的全資資產(chǎn)ST-920，試圖尋找新的機(jī)會。
ST-920
ST-920（isaralgagene civaparvovec）是一種嗜肝性rAAV 2/6載體，攜帶功能性GLA基因拷貝，通過單劑量靜脈輸注并遞送至肝臟細(xì)胞，從而使得法布里病患者產(chǎn)生α-半乳糖苷酶A（α-Gal A），旨在通過一次性治療獲得持久療效，減輕ERT輸注負(fù)擔(dān)。值得注意的是，患者接受ST-920治療不需要進(jìn)行預(yù)處理。
根據(jù)最新更新，ST-920單劑量給藥后，所有32名患者在第52周觀察到的平均年化eGFR斜率（腎小球濾過率的變化速率）為1.965 mL/min/1.73m²/year（95% 置信區(qū)間 (CI)：-0.153, 4.083）。此外，在隨訪104周的19例患者中，平均年化eGFR斜率為1.747 mL/min/1.73m²/year (95% CI: -0.106, 3.601)。（FDA已經(jīng)同意以52周eGFR斜率作為該研究的中間臨床終點。）
根據(jù)FDA的建議，Sangamo計劃通過對已經(jīng)發(fā)表的研究進(jìn)行薈萃分析，將ST-920的平均年化eGFR斜率與其他已經(jīng)獲批的法布里病治療方法進(jìn)行比較。觀察性研究發(fā)現(xiàn)，其他市售治療方案的估計平均年化eGFR斜率范圍為-2.2至-0.4 mL/min/1.73m²/year，例如如Replagal、Fabrazyme和Galafold。
此外，STAAR研究的關(guān)鍵次要終點也是積極的。對于治療時間最長的患者，α-Gal A活性的升高表達(dá)維持長達(dá)4.5年。研究開始接受酶替代療法（ERT）的18名患者，截至目前均未使用ERT，且這些患者在退出ERT后的血漿lyso-Gb3水平基本保持穩(wěn)定；還觀察到心臟終點的穩(wěn)定；患者還觀察到其他的臨床益處。
資金見底
實際上，ST-920已經(jīng)獲得了FDA授予的孤兒藥認(rèn)定、快速通道認(rèn)定和RMAT資格，歐洲藥品管理局的孤兒藥資格和PRIME資格，以及英國藥品和保健品監(jiān)管局的創(chuàng)新許可和準(zhǔn)入途徑。
用“具有監(jiān)管許可潛力”來形容ST-920，是因為Sangamo早在2024年10月就與FDA達(dá)成了一致，F(xiàn)DA同意ST-920正在進(jìn)行的Ⅰ/Ⅱ期STAAR臨床數(shù)據(jù)作為其獲得加速批準(zhǔn)的主要依據(jù)，并以52周eGFR斜率作為中間臨床終點。
在2025年4月，Sangamo還與FDA進(jìn)行了一次B類會議，明確了未來加速批準(zhǔn)途徑計劃提交的CMC途徑，包括工藝驗證計劃。商業(yè)規(guī)范路徑和商業(yè)發(fā)布制造地點。
盡管ST-920具有較為可觀的監(jiān)管前景，Sangamo預(yù)計2026年第一季度提交申請，但是根據(jù)Sangamo發(fā)布的2025年第一季度財報顯示，Sangamo的現(xiàn)金流只能夠支持運(yùn)營至2025年第三季度末。
為此，Sangamo在推進(jìn)ST-920的BLA準(zhǔn)備活動的同時，還在繼續(xù)就法布里商業(yè)化協(xié)議的業(yè)務(wù)發(fā)展進(jìn)行談判，積極尋找合作伙伴共同推進(jìn)該項目。
小結(jié)
實際上，Sangamo所面臨的最大問題是資金短缺。
今年4月，禮來的1800美元首付款合作協(xié)議，強(qiáng)行Sangamo續(xù)了一波命。但是也只夠支撐至2025年第三季度，而如果沒有額外的資金，Sangamo很可能等不到管線上市。這也是Sangamo不得不尋找合作伙伴，讓出ST-920權(quán)益的原因。如果ST-920能夠成功吸引到合作，將會為Sangamo帶來一筆新的資金，延長Sangamo的生命線。
就現(xiàn)在而言，Sangamo的現(xiàn)金流并不足以堅持到產(chǎn)品上市盈利。Sangamo進(jìn)度最快的兩條管線（包括ST-920和此前被輝瑞退貨的血友病A項目giroctocogene fitelparvovec）都已經(jīng)正在準(zhǔn)備NDA活動了，并且在此前發(fā)布的數(shù)據(jù)中均顯示出積極的信號。
不過，話說回來，參考市售的血友病基因治療產(chǎn)品，Sangamo的血友病A項目也不太被業(yè)內(nèi)所看好；以及法布里病已經(jīng)有幾款可用，價格更高的基因治療未來市場如何也不好說。
參考資料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20250624043784/en/Sangamo-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-From-Registrational-STAAR-Study-in-Fabry-Disease
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