在紀(jì)律性下保持快

       創(chuàng)新藥的研發(fā)，歷來是場高風(fēng)險、高投入、長周期的豪賭，這也注定了“平衡”是一門藝術(shù)，需要藥企的不斷探索。

       針對上述難題，百濟(jì)神州的破局思路，核心在于“在紀(jì)律性下保持快”。

       所謂“快”，體現(xiàn)在以下兩個關(guān)鍵維度。

       第一個維度，是通過“Fast-to-PoC”的策略，來解決成功率低的問題。

       簡單理解，概念驗證后是預(yù)判產(chǎn)品后續(xù)良好發(fā)展的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。因此，避免低成功率的手段之一，是在短時間內(nèi)將更多的分子，達(dá)到PoC階段。這樣，也就有了更多后期的項目，可以推進(jìn)。

       基于此，百濟(jì)神州完成了兩個能力的構(gòu)建。一個是完成腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊的擴(kuò)建，匯聚超過1200名科學(xué)家，形成強(qiáng)大的自主研發(fā)引擎；另一個是不依賴CRO，構(gòu)建了內(nèi)部的全球臨床開發(fā)能力，兼具高質(zhì)量、速度與成本優(yōu)勢，最大化臨床試驗效率。

       目前來看，“Fast-to-PoC”戰(zhàn)略已經(jīng)開始高速運(yùn)轉(zhuǎn)。

       百濟(jì)神州的研發(fā)效率極高。通常，一個NME從靶點(diǎn)鑒定到進(jìn)入臨床試驗平均需要2-5年，百濟(jì)神州則大幅縮短了這一周期。以CDK4抑制劑BGB-43395為例，僅用時18個月，就成功進(jìn)入臨床。

       如下圖所示，百濟(jì)神州成功優(yōu)化了藥物開發(fā)流程。比如，劑量遞增隊列的時間僅需7.1周，遠(yuǎn)低于行業(yè)的水平。這樣的速度意味著，其可以在藥物開發(fā)階段，節(jié)省超一年的時間。

       在此次研發(fā)日上，百濟(jì)神州全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來博士表示，自2023年下半年起，公司進(jìn)入臨床階段的NME數(shù)量呈現(xiàn)大幅增加的趨勢，僅2024年就有13個NME被推進(jìn)臨床，今年預(yù)計將有8個NME進(jìn)入臨床。

       同時，其管線覆蓋小分子、ADC、雙抗/三抗、細(xì)胞治療及CDAC（嵌合式降解激活化合物）蛋白降解劑等多種分子類型，尤其ADC、CDAC日漸成為公司臨床管線的主力軍。

       著眼未來，百濟(jì)神州仍計劃保持這種快速驗證的勢頭。根據(jù)其規(guī)劃，未來3-6年將在以下每個領(lǐng)域，推動8-10個高度差異化NME進(jìn)入臨床。

       第二個維度，則是在達(dá)到概念驗證之后，用極 致的效率進(jìn)一步縮短研發(fā)周期。

       目前，百濟(jì)神州已經(jīng)構(gòu)建起強(qiáng)大的全球臨床開發(fā)能力，擁有3700多名臨床開發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊，內(nèi)部團(tuán)隊通過重新設(shè)計全球臨床開發(fā)，以求最 大程度提升速度、質(zhì)量和效率。這在百濟(jì)神州的一些三期項目中，實際上已經(jīng)充分體現(xiàn)。例如，在一個索托克拉治療CLL的全球三期試驗，僅僅耗時一年，已經(jīng)在20個國家的200多家中心完成超過640例患者的入組。

       與此同時，百濟(jì)神州在不同地區(qū)開展廣泛且多樣化的全球注冊。2025年，中國區(qū)入組人數(shù)占比為25%，其次為北美入組人數(shù)，占比22%，這不僅能幫助其獲得多樣人群的寶貴數(shù)據(jù)，更能幫助其觸達(dá)難以招募的人群，加速臨床開發(fā)。

       當(dāng)然，上述“快”，是建立在紀(jì)律性之下，不只追求數(shù)量，更要求質(zhì)量。過去3年半，60多個不達(dá)標(biāo)的臨床前項目被百濟(jì)神州終止，目的是確保僅最 優(yōu)秀的候選藥物，才能進(jìn)入下一步研發(fā)階段。

       尤其是決定投入資源龐大的關(guān)鍵臨床階段時，百濟(jì)神州始終保持謹(jǐn)慎態(tài)度，僅選擇那些真正具有顯著臨床價值和變革潛力的產(chǎn)品。簡單來說，其通過這種管線篩選的紀(jì)律性，最 大程度保證了后期投入的確定性和成功率，從而為后續(xù)更快速、果決的執(zhí)行奠定了基礎(chǔ)。

       例如，作為新一代CDK4抑制劑，BGB-43395不靶向CDK6，而特異性靶向CDK4的高度選擇性，使其具有降低劑量限制性毒性、提高耐受性，并獲得可比或更好的有效性潛力。目前，BGB-43395已展現(xiàn)出明確的藥效動力學(xué)活性，百濟(jì)神州預(yù)計它將在未來6至12個月內(nèi)進(jìn)入乳腺癌治療注冊性研究階段。

       整體來看，百濟(jì)神州正在形成“早期分子規(guī)?；a(chǎn)出+后期項目快速推進(jìn)”的良性正循環(huán)。根據(jù)公司在研發(fā)日上公布的最新管線布局，其研發(fā)管線儲備已極為豐富：擁有44個1期臨床項目，23個項目處于2期臨床，以及29個項目處于3/4期臨床階段。

       這種管線的廣度、深度及推進(jìn)速度，無疑是其“創(chuàng)新超級乘法”最直觀的體現(xiàn)。

       當(dāng)然，龐大的管線規(guī)模，僅靠“紀(jì)律性下的快”還不足以完全詮釋“創(chuàng)新超級乘法”，百濟(jì)神州的另一個核心思路是“在專注中提升確定性”。

       所謂“專注”，指的是其聚焦策略。

       盡管管線儲備豐富，但是百濟(jì)神州并非廣撒網(wǎng)，而是始終聚焦抗腫瘤賽道，將資源集中在已建立優(yōu)勢的特定治療領(lǐng)域及重點(diǎn)瘤種的深度布局。如下圖所示，目前，百濟(jì)神州主要圍繞肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌/婦科腫瘤、血液腫瘤等核心領(lǐng)域布局。

       在血液腫瘤領(lǐng)域，以BTK抑制劑澤布替尼為基本盤，百濟(jì)神州的BCL2抑制劑索托克拉、BTK降解劑BGB-16673均在加速推進(jìn)。通過這三款核心產(chǎn)品，其已覆蓋CLL患者從一線到耐藥的整個治療過程，滿足更多患者未被滿足的臨床需求。

       鞏固血液瘤基本盤的同時，百濟(jì)神州進(jìn)軍高發(fā)實體瘤領(lǐng)域，布局多樣化且差異化的新分子。以乳腺癌領(lǐng)域為例，主要為CDK抑制劑，目的是為HR+/HER2-患者提供比現(xiàn)有治療方案更有效、毒性更低的潛在治療方案，除了前文提及的CDK4抑制劑BGB-43395，CDK2抑制劑BG-68501則靶向CDK2，有潛力為CDK4/6抑制劑耐藥患者帶來新選擇。

       小分子CDK抑制劑之外，百濟(jì)神州在乳腺癌領(lǐng)域還布局了B7-H4 ADC，通過差異化的ADC設(shè)計，在臨床中展現(xiàn)出成為表達(dá)B7-H4腫瘤患者同類首 創(chuàng)治療選擇的潛力。

       這種聚焦策略不難理解，基于在特定領(lǐng)域已經(jīng)建立的優(yōu)勢，并借助自己的臨床、商業(yè)化優(yōu)勢，不斷擴(kuò)大某個領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，讓后來者更難突圍。

       通過這種方式，百濟(jì)神州進(jìn)一步建立其優(yōu)勢。

       “專注”之外，百濟(jì)神州提升確定性的另一關(guān)鍵策略是積極拓展“聯(lián)合療法”。這一邏輯也不難理解，“聯(lián)用組合”一方面能夠最大化管線潛力，進(jìn)而構(gòu)筑更深厚的護(hù)城河；另一方面則可以讓商業(yè)模型更高效，實現(xiàn)低成本、快速放量。這樣的故事在海外并不罕見，例如百時美施貴寶，依靠O藥帶動了LAG-3單抗、CTLA-4單抗的銷量。

       如今，百濟(jì)神州可能上演更新的成功故事，其在CLL領(lǐng)域通過BTK抑制劑與BCL2抑制劑的聯(lián)用，已經(jīng)達(dá)到了建立護(hù)城河的效果。

       去年百濟(jì)神州公布的1/1b期研究數(shù)據(jù)顯示，“索托克拉+澤布替尼”（以下簡稱ZS）組合在治療中位隨訪時間為19.3個月時，聯(lián)合療法在初治CLL/SLL患者中的ORR高達(dá)99%，最佳uMRD率達(dá)92%。針對高?；颊呗?lián)合療法仍保持優(yōu)異療效，且未報告腫瘤溶解綜合征或嚴(yán)重心血管毒性。

       同時，考慮到ZS組合針對TN CLL的注冊臨床，是全球唯一旨在證明相比venetoclax+ obinutuzumab 標(biāo)準(zhǔn)治療具有PFS優(yōu)效性的3期試驗，有成為新標(biāo)準(zhǔn)治療方案的潛力，因此其后續(xù)有望鞏固百濟(jì)神州在CLL市場的地位。

       未來，無論是深化聚焦策略，還是拓展聯(lián)合療法，百濟(jì)神州都可能持續(xù)帶來更多驚喜，核心在于，其擁有堅實的技術(shù)基礎(chǔ)。 

       百濟(jì)神州一直專注不同技術(shù)平臺的建設(shè)，布局廣泛且前沿，涵蓋小分子、ADC、CDAC蛋白降解劑、雙抗/多抗、以及細(xì)胞療法等。以CDAC為例，如下圖所示，目前已經(jīng)有3款CDAC產(chǎn)品進(jìn)入臨床開發(fā)，在臨床前還有17款CDAC小分子在研，百濟(jì)神州已經(jīng)成為蛋白降解方向的領(lǐng)導(dǎo)者之一。

       通過有序的布局和持續(xù)的投入，百濟(jì)神州保持著管線迭代更新的能力，以及對創(chuàng)新前沿的敏銳把握，這為其“專注中提升確定性”的策略提供了源源不斷的動力。

       如果百濟(jì)神州這套研發(fā)策略能夠持續(xù)成功實踐，或許將革新市場對于新一代藥企的想象。

       從業(yè)績表現(xiàn)來看，2025年百濟(jì)神州在核心產(chǎn)品（澤布替尼、替雷利珠單抗）的帶動下，仍然保持高速增長，一季度營收80.48億元，同比增長50.2%；同時，美股財報顯示，在美國通用會計準(zhǔn)則下，百濟(jì)神州首次實現(xiàn)季度盈利。

       根據(jù)百濟(jì)神州的業(yè)績指引數(shù)據(jù)，2025年全年營收預(yù)計介于352億元至381億元之間，全年的預(yù)期經(jīng)營利潤為正且經(jīng)營活動產(chǎn)生現(xiàn)金流為正。

       基于一季度的增長勢頭，實現(xiàn)上述預(yù)期的概率正在穩(wěn)步上升，2025年有望成為百濟(jì)神州歷史上第一次實現(xiàn)盈利的轉(zhuǎn)折性年份。

       隨著“創(chuàng)新超級乘法”效應(yīng)充分發(fā)揮，其后續(xù)增長動能將由線性增長躍升至指數(shù)增長期，由更多成功上市的新藥和更高效的商業(yè)化共同驅(qū)動。

       而這種持續(xù)、高效的創(chuàng)新產(chǎn)出和商業(yè)化成功，也能夠解決大型藥企常面臨的困擾，為投資者展現(xiàn)一個兼具規(guī)模、速度與持續(xù)創(chuàng)新能力的成長型巨頭模型。

       當(dāng)然，最終結(jié)果仍需時間檢驗，但不可否認(rèn)的是，百濟(jì)神州戰(zhàn)略思維的核心——領(lǐng)先市場一步的“超前”思考，始終值得市場高度關(guān)注。

       在創(chuàng)新藥世界里，唯快不破是鐵律，但單純的快并非萬能解藥。百濟(jì)神州探索的“創(chuàng)新超級乘法”，本質(zhì)上是在追求一種“有質(zhì)量的快”和“有方向的力”：

       通過布局前沿技術(shù)平臺、深耕核心治療領(lǐng)域、系統(tǒng)性提升早期產(chǎn)出效率、嚴(yán)格后期項目篩選，在保證確定性的前提下實現(xiàn)研發(fā)效率的顯著躍升。

       這意味著，當(dāng)許多企業(yè)還聚焦于追逐單個熱門靶點(diǎn)時，百濟(jì)神州已經(jīng)在思考如何從公司整體和行業(yè)發(fā)展的高度，構(gòu)建系統(tǒng)性的競爭優(yōu)勢和戰(zhàn)略布局。

       而這正是其在過去15年里，能夠不斷突破市場預(yù)期、刷新行業(yè)認(rèn)知的根本原因。

       站在行業(yè)層面，這也不單單是一家公司的成長路徑，也為全球創(chuàng)新藥行業(yè)如何破解“大象起舞”的困境，提供了一個極具參考價值的探索實踐方案。

       無論最終能否完全實現(xiàn)其宏大愿景，百濟(jì)神州的這場實踐，本身就足以引發(fā)行業(yè)內(nèi)外的持續(xù)關(guān)注與期待。畢竟，在重塑行業(yè)認(rèn)知邊界的道路上，持續(xù)領(lǐng)先的每一步，都可能累積起改變游戲規(guī)則的勢能。