麻疹病毒（MeV）是一種高度傳染性的不分節(jié)段負(fù)鏈 RNA 病毒，屬于副粘病毒科，每年導(dǎo)致數(shù)百萬(wàn)例感染，目前尚無(wú)獲批的抗病毒藥物。其由大蛋白（L）和四聚體磷蛋白（P）組成的病毒聚合酶復(fù)合物是關(guān)鍵的抗病毒靶點(diǎn)。
2025 年 7 月 7 日，上?？萍即髮W(xué)張賀橋/Roger Kornberg 團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Structures of the measles virus polymerase complex with non-nucleoside inhibitors and mechanism of inhibition 的研究論文。
該研究解析了麻疹病毒（MeV）聚合酶復(fù)合物及其與非核苷抑制劑結(jié)合后的結(jié)構(gòu)，并揭示了抑制機(jī)制，為抗病毒藥物的理性設(shè)計(jì)奠定了基礎(chǔ)。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)確定了麻疹病毒聚合酶復(fù)合物 apo 狀態(tài)下以及與兩種非核苷抑制劑 ERDRP-0519 和 AS-136A 結(jié)合時(shí)的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，分辨率分別為 3.0 Å、3.4 Å 和 3.3 Å。
結(jié)果顯示，抑制劑結(jié)合會(huì)引發(fā)麻疹病毒聚合酶復(fù)合物的催化環(huán)的構(gòu)象變化，通過(guò)變構(gòu)作用將聚合酶鎖定在一種無(wú)活性的"GDN-out"狀態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)促使研究團(tuán)隊(duì)提出，ERDRP-0519 對(duì)尼帕病毒（NiV）也可能有效，尼帕病毒同樣屬于副粘病毒科，是一種高致病性的病毒，其感染可導(dǎo)致人類嚴(yán)重的神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)疾病，近期死亡率高達(dá) 70%，且目前尚無(wú)針對(duì)尼帕病毒的抗病毒藥物獲得批準(zhǔn)。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過(guò)尼帕病毒聚合酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定以及轉(zhuǎn)錄抑制作用證實(shí)了這一推測(cè)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
這項(xiàng)研究為針對(duì)麻疹病毒和尼帕病毒的這兩種尚無(wú)藥可用的病毒的抗病毒藥物理性設(shè)計(jì)奠定了基礎(chǔ)。值得注意的是，ERDRP-0519 之前已被證明具有口服生物利用度，且在臨床前模型中顯示出體內(nèi)療效，可作為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)為抗病毒藥物的有希望的候選藥物。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00683-X
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