治愈癌癥，是創(chuàng)新藥皇冠上的明珠。

       現(xiàn)在，一家中國(guó)創(chuàng)新藥企正參與這場(chǎng)醫(yī)藥界最高難度的“摘珠”行動(dòng)中。

       這場(chǎng)行動(dòng)的核心武器，是一種顛覆性的技術(shù)：mRNA，將徹底改變藥物開發(fā)的底層邏輯。過(guò)去，制藥是篩選分子的藝術(shù)，如今變成設(shè)計(jì)信息的科學(xué) 。理論上，通過(guò)編寫不同的mRNA序列，人體自身就能成為一座座精密的生物反應(yīng)器，按指令生產(chǎn)出所需的任何蛋白質(zhì)藥物。   

       這科幻般的療法即將成藥。

       Moderna與默沙東合作的個(gè)性化腫瘤疫苗mRNA-4157，預(yù)計(jì)2027年獲批上市，將催化一場(chǎng)全新醫(yī)療革命。艾伯維最近以21億美元收購(gòu)基于mRNA-tLNP技術(shù)路線開發(fā)體內(nèi)CAR-T的明星公司Capstan。

       MNC重金出手，意味著mRNA技術(shù)路線趨于成熟，重回主流視野。

       牌桌上的頂尖玩家，遠(yuǎn)不止海外巨頭。云頂新耀在mRNA領(lǐng)域深耕5年左右，其技術(shù)平臺(tái)的成藥性得到驗(yàn)證——開發(fā)的PTX-COVID19-B新冠疫苗在頭對(duì)頭的全球II期臨床試驗(yàn)中，非劣效于輝瑞/BioNTech的Comirnaty^®疫苗。更關(guān)鍵的是，云頂新耀擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的LNP（脂質(zhì)納米顆粒）遞送技術(shù)平臺(tái)，以及從抗原發(fā)現(xiàn)到藥物遞送的完整技術(shù)閉環(huán) 。   

       云頂新耀mRNA平臺(tái)已催生出三個(gè)核心在研管線：

       這只是一個(gè)宏大敘事的開端。一家Biotech擁有領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)，相當(dāng)于擁有無(wú)限產(chǎn)量的BD生產(chǎn)機(jī)器。

       mRNA腫瘤疫苗和自體生成CAR-T是兩個(gè)獨(dú)立的技術(shù)平臺(tái)，所以云頂相當(dāng)于是三家公司，大單品的商業(yè)化平臺(tái)公司，CAR-T公司和一家mRNA腫瘤疫苗公司。

擁有領(lǐng)先的AI+mRNA平臺(tái)

       在mRNA這條前沿賽道上，能將從抗原發(fā)現(xiàn)、序列優(yōu)化到遞送系統(tǒng)的全流程整合，并形成一個(gè)可自我進(jìn)化的閉環(huán)平臺(tái)的公司，全球范圍內(nèi)屈指可數(shù)。

       云頂新耀，正是其中之一。

       利用AI+mRNA平臺(tái)，不僅能生產(chǎn)藥物，更重要的是，這是一個(gè)能夠隨著AI技術(shù)進(jìn)步和臨床數(shù)據(jù)積累而不斷迭代的學(xué)習(xí)型創(chuàng)新引擎。

       平臺(tái)的兩大核心支柱，是其自研的AI算法“妙算”和專有的LNP遞送系統(tǒng)。

       大腦：“妙算”AI算法

       對(duì)于個(gè)性化腫瘤疫苗，成敗的第一步在于能否從腫瘤成千上萬(wàn)的基因突變中，準(zhǔn)確找出那些真正能激活免疫系統(tǒng)的“新抗原”（Neoantigen）。

       云頂新耀的“妙算”（EVER-NEO-1）正是這樣一個(gè)基于深度學(xué)習(xí)的腫瘤新抗原預(yù)測(cè)算法，其能力已經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的“實(shí)戰(zhàn)”檢驗(yàn) 。

       首先，是與全球頂級(jí)算法的“頭對(duì)頭”比較。研究團(tuán)隊(duì)使用了已發(fā)表的39名腫瘤患者數(shù)據(jù)，與全球公認(rèn)的權(quán)威算法——來(lái)自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的算法進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果顯示，“妙算”的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性全面占優(yōu)。在預(yù)測(cè)的前20個(gè)候選新抗原中，“妙算”的命中率達(dá)到74.4%，而MSKCC算法為51.3%。   

       其次，是對(duì)標(biāo)行業(yè)領(lǐng)先者的臨床數(shù)據(jù)。研究團(tuán)隊(duì)用“妙算”去回溯分析Moderna已發(fā)表的黑色素瘤臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“妙算”能夠成功識(shí)別出其中近80%已被驗(yàn)證有效的陽(yáng)性新抗原 。   

       這些數(shù)據(jù)表明，“妙算”算法在新抗原免疫原性預(yù)測(cè)方面，已經(jīng)達(dá)到甚至超越了世界領(lǐng)先水平。

       載具：專有LNP遞送平臺(tái)

       云頂新耀擁有一個(gè)包含超過(guò)500種分子的專有可電離脂質(zhì)庫(kù)，這是LNP技術(shù)的核心與壁壘 。這個(gè)內(nèi)部脂質(zhì)庫(kù)，讓公司能夠根據(jù)不同療法的需求（如腫瘤疫苗或自體生成CAR-T），“量身定制”最佳的遞送載具。

       在一項(xiàng)對(duì)比研究中，云頂新耀的自研脂質(zhì)分子“脂質(zhì)A”表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。與已在上市藥物中使用的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)脂質(zhì)MC3相比：

       更具戰(zhàn)略意義的是，云頂新耀的LNP平臺(tái)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了組織特異性遞送。傳統(tǒng)的LNP主要在肝臟富集，而云頂新耀通過(guò)被動(dòng)或主動(dòng)靶向策略，已能將LNP精準(zhǔn)地遞送至免疫系統(tǒng)的中樞——脾臟 。

       這種“指哪打哪”的能力，對(duì)于開發(fā)更高效、更安全的免疫療法至關(guān)重要。   

       將大腦與載具結(jié)合，一個(gè)強(qiáng)大的反饋閉環(huán)就此形成?！懊钏恪盇I預(yù)測(cè)出最佳抗原，專有LNP將其mRNA遞送到位，臨床試驗(yàn)產(chǎn)生療效數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)再反哺給“妙算”算法，使其預(yù)測(cè)能力不斷優(yōu)化。

       偉大的平臺(tái)，不僅制造產(chǎn)品，更能隨著AI技術(shù)進(jìn)步而自我迭代進(jìn)化。

自體生成CAR-T驚艷亮相

       現(xiàn)有療法大多作用于“清除”腫瘤細(xì)胞，但它們無(wú)法在人體內(nèi)形成持久的“免疫記憶” 。這意味著，即使腫瘤暫時(shí)消失，免疫系統(tǒng)也未能學(xué)會(huì)如何識(shí)別并防范“敵人”的卷土重來(lái)。

       mRNA腫瘤疫苗不僅能激活免疫系統(tǒng)，對(duì)現(xiàn)有腫瘤進(jìn)行攻擊，更重要的是，能誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)形成長(zhǎng)期記憶。一旦腫瘤細(xì)胞再次出現(xiàn)，被“訓(xùn)練”過(guò)的免疫細(xì)胞便能迅速識(shí)別并消滅它們，從而有望從根本上預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

       云頂新耀現(xiàn)有3個(gè)mRNA自研項(xiàng)目，精準(zhǔn)踩在全球mRNA技術(shù)的浪尖上。

       EVM16是一種個(gè)性化腫瘤疫苗（PCV），已在小鼠模型中驗(yàn)證療效并與PD-1抗體有協(xié)同作用，IIT研究顯示即使在低起始劑量下也能在晚期患者中引發(fā)良好的免疫原性, 充分驗(yàn)證“妙算”算法的可靠性。該產(chǎn)品目前已在中國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，3月4日已完成首例患者給藥。

       EVM14是一款靶向5種腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）的疫苗，大部分MC38-TAA5荷瘤小鼠經(jīng)EVM14疫苗治療后腫瘤完全消退，再次接種MC38-TAA5腫瘤細(xì)胞或者野生型MC38腫瘤細(xì)胞，也不再出現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)，充分驗(yàn)證TAA腫瘤疫苗誘導(dǎo)免疫記憶、防止腫瘤復(fù)發(fā)的作用。該產(chǎn)品目前已完成支持IND申報(bào)的研究，已于3月獲美國(guó)FDA默示許可。

       自體生成CAR-T基于自主研發(fā)的tLNP系統(tǒng)開發(fā)，已取得多項(xiàng)臨床前驗(yàn)證成果，在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物（猴）模型中，已驗(yàn)證T細(xì)胞的轉(zhuǎn)染、CAR的表達(dá)以及B細(xì)胞的清除效果，具備現(xiàn)貨型、無(wú)需淋巴耗竭、劑量可控的優(yōu)勢(shì)。公司將繼續(xù)向臨床前候選分子選擇階段推進(jìn)。

       理論的優(yōu)雅，必須由臨床數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)。全球的先行者們，用扎實(shí)的數(shù)據(jù)證明mRNA技術(shù)路線即將成藥。

       在針對(duì)高危黑色素瘤的IIb期臨床研究中，Moderna的個(gè)性化腫瘤疫苗（PCV）mRNA-4157聯(lián)合K藥（帕博利珠單抗），與單用K藥相比，取得了驚人的效果。經(jīng)過(guò)3年隨訪，聯(lián)合治療將患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了49%（HR=0.51），將遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)更是降低了62%（HR=0.38） 。   

       Moderna預(yù)計(jì)明年公布III期研究結(jié)果，2027年有望獲批上市。從清除到記憶，mRNA技術(shù)正在將腫瘤治療從一場(chǎng)無(wú)休止的戰(zhàn)爭(zhēng)，變?yōu)橐诲N定音。

進(jìn)入雙輪驅(qū)動(dòng)的復(fù)利時(shí)代

       以License-in商業(yè)化平臺(tái)自我造血，以自研平臺(tái)打開成長(zhǎng)空間，云頂進(jìn)入雙輪驅(qū)動(dòng)的復(fù)利時(shí)代，多個(gè)大單品持續(xù)創(chuàng)造現(xiàn)金流，將推動(dòng)mRNA勢(shì)不可擋地崛起。

       第一個(gè)輪子，是基石：商業(yè)化的引進(jìn)管線（License-in）。 以腎病創(chuàng)新藥耐賦康^®和自免新藥維適平^®（伊曲莫德）為代表，這些已在海外獲批或完成關(guān)鍵臨床驗(yàn)證的產(chǎn)品，能為公司提供穩(wěn)定、可預(yù)期的現(xiàn)金流 。這是公司的造血系統(tǒng)，確保了企業(yè)在探索前沿科技時(shí)，擁有充足的糧草和從容的底氣。

       耐賦康^®(Nefecon^®, 布地奈德腸溶膠囊)：作為中國(guó)首個(gè)且唯一獲批用于治療原發(fā)性IgA腎?。↖gAN）的對(duì)因治療藥物，耐賦康^®的地位獨(dú)一無(wú)二 。IgAN在中國(guó)擁有約400-500萬(wàn)的龐大患者群體，且疾病負(fù)擔(dān)沉重 。耐賦康^®上市后迅速放量，并成功被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄（NRDL），這極大地提升了藥物的可及性，西南證券預(yù)計(jì)其峰值銷售額有望達(dá)到50億元。

       維適平^®（伊曲莫德）是一款新一代口服S1P受體調(diào)節(jié)劑，用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。隨著生活方式的改變，UC在中國(guó)的發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)到2030年患者人數(shù)將達(dá)到近百萬(wàn) 。維適平^®已在美國(guó)、歐盟等多地獲批，其在中國(guó)的上市申請(qǐng)也已被受理，預(yù)計(jì)將成為公司在自免領(lǐng)域的又一個(gè)年銷售峰值達(dá)50億元的支柱產(chǎn)品。

       第二個(gè)輪子，是引擎：自主研發(fā)平臺(tái)。 這臺(tái)強(qiáng)大的引擎本身就包含了兩大前沿技術(shù)核心——mRNA腫瘤疫苗與自體生成CAR-T，它們構(gòu)成了前述“三家公司”概念中的兩家前沿Biotech企業(yè)，是公司價(jià)值增長(zhǎng)的天花板突破器。

       以mRNA平臺(tái)為核心的自研業(yè)務(wù)，這是驅(qū)動(dòng)公司估值實(shí)現(xiàn)數(shù)量級(jí)躍升的“登月計(jì)劃” 。這個(gè)模型的精髓在于，用第一輪的大單品創(chuàng)造的現(xiàn)金流和利潤(rùn)，為第二輪的創(chuàng)新提供寶貴的“非稀釋性融資”。

       云頂對(duì)mRNA技術(shù)路線的前瞻性布局，與全球生物醫(yī)藥新趨勢(shì)合拍。

       隨著成藥在即，全球制藥企業(yè)對(duì)mRNA 管線擴(kuò)張的需求日趨高漲。2024年1月，艾伯維宣布與Umoja就開發(fā)體內(nèi)（原位）CAR-T療法達(dá)成潛在總額14.4億美元的合作；2025年6月，BioNTech以12.5億美元收購(gòu)CureVac，加強(qiáng)mRNA癌癥免疫療法的研發(fā)。

       6月30日，艾伯維對(duì)Capstan的收購(gòu)將這條賽道推向高潮。

       對(duì)CAR-T行業(yè)來(lái)說(shuō)，這是一場(chǎng)地震。

       Capstan，這家核心資產(chǎn)CPTX2309尚處于I期臨床的公司，承諾的是一番全新圖景：一針簡(jiǎn)單的靜脈注射，無(wú)需復(fù)雜的體外操作，直接將患者的身體變成一座“CAR-T細(xì)胞工廠”。

       Capstan的技術(shù)路線（mRNA-LNP）與云頂新耀的體內(nèi)CAR-T平臺(tái)高度一致，而其21億美元的估值，是建立在剛剛啟動(dòng)健康人I期臨床的數(shù)據(jù)之上 。云頂新耀的同類項(xiàng)目，已在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中完成概念驗(yàn)證，顯示出強(qiáng)大的B細(xì)胞清除效果。

       當(dāng)MNC用數(shù)十億級(jí)的支票簿投票時(shí)，范式轉(zhuǎn)移就已經(jīng)發(fā)生。風(fēng)暴的中心，是mRNA與細(xì)胞療法的交匯點(diǎn)，正是“體內(nèi)CAR-T”的全新領(lǐng)域。

       這為云頂mRNA項(xiàng)目的未來(lái)價(jià)值，提供一個(gè)強(qiáng)有力的市場(chǎng)化錨點(diǎn)，世 界級(jí)mRNA技術(shù)平臺(tái)，輸出的項(xiàng)目有待價(jià)而沽的底氣。正如云頂新耀CEO羅永慶所言：“我們自己有選擇權(quán)，‘雙輪驅(qū)動(dòng)’的好處是自己能產(chǎn)生現(xiàn)金流，我能夠等待一個(gè)價(jià)值放大（valueinvasion）的最佳時(shí)點(diǎn)，這是我們BD的戰(zhàn)略。”最近中金公司發(fā)布研報(bào)指出，維持云頂新耀跑贏行業(yè)評(píng)級(jí)，由于公司開始與海外藥企洽談mRNA技術(shù)平臺(tái)的出海，目標(biāo)價(jià)獲上調(diào)至80港元。

       All in AI+mRNA平臺(tái)，云頂只押注可以改變世界的技術(shù)突破。

       中國(guó)創(chuàng)新藥企下一步是占據(jù)源頭創(chuàng)新高地，而云頂將在mRNA領(lǐng)域與世界領(lǐng)先企業(yè)同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)。