TCE雙抗不僅在血液瘤中取得成功，而且也在實體瘤治療中取得突破，但是對于TCE療法，CRS一直以來是一大重要的安全隱患，臨床中已經(jīng)采用多種方案解決該問題，如利用step-up dose或者利用IL-6R抗體tocilizumab在CRS發(fā)生進行治療，但是這些方案并不能從肯本身降低CRS的發(fā)生率。在今年的EHA會議上，強生給出了潛在的解決方案：tocilizumab預先給藥，其在不行影療效的前提下，大幅度降低CRS發(fā)生率，從而使得患者在診所給藥成為肯能（無需住院治療）。
在talquetamab的MonumenTAL-1臨床先前研究中，有73%-79%的患者發(fā)生CRS反應，其中35%-47%的患者接受tocilizumab治療。本次臨床研究來自于MonumenTAL-1的Ⅱ期臨床研究。
臨床方案設計如下，還在在接受皮下注射給藥前約3小時左右接受8mg/kg的tocilizumab靜脈給藥，之后再接受第一個step-up dose治療0.01mg/kg，接著接受2天的地塞米松治療，后續(xù)依次給不同的step-up dose和地塞米松治療直到全劑量給藥后，后續(xù)0.8mg/kg的talquetamab維持治療。
本研究中共有27位患者接受治療，其中10位在醫(yī)院進行住院治療，17位在診所接受治療，70.4%的患者三藥耐藥，22.2%的患者四藥耐藥。
在CRS發(fā)生方面，MonumenTAL-1臨床402患者中，CRS的總體發(fā)生率在72.4%，其中多數(shù)為1級反應，15.7%的患者發(fā)生2級CRS反應，1.2%的患者發(fā)生3級反應。在tocilizumab提前治療的患者中，CRS總體發(fā)生率為18.5%且都為1級反應，相較于之前臨床研究大幅度降低。
在tocilizumab提前治療的患者中，無論是住院治療還是在診所接受治療，患者的總體CRS發(fā)生率都相對比較低，30% vs 11.8%，并且都為1級CRS反應
在其它副作用方面，血液毒性主要為嗜中性白血球減少癥，貧血和淋巴球減少，在非血液毒性方面，主要是味覺，皮膚，體重，口干，指甲等副作用；其它副作用主要是感染和ICANS。
療效方面，總體上tocilizumab提前治療的ORR和MonumenTAL-1的臨床療效相當：81.8% VS72.7%，在完全緩解≥CR方面，提前治療組為63.6%，而MonumenTAL-1臨床治療組為39.5%，在≥VGPR方面，兩個組分別為81.8% VS60.5%?？傮w上tocilizumab提前治療的更療效，但是目前患者還相對較小，最終療效還要看后續(xù)臨床，不過從目前數(shù)據(jù)看，tocilizumab提前治療至少不會影響藥效。
在心情，身體狀況和GHS（Global health status）方面，與開始治療時相比（BL：Baseline），tocilizumab提前治療總體上沒有變壞，而且疾病嚴重程度隨著治療的深入逐漸降低。
總結(jié)
tocilizumab提前給藥在維持talquetamab藥效的同時，不會增加talquetamabICANS及靶點相關(guān)的副作用，但是可以非常大程度的降低CRS發(fā)生率。其實先前已經(jīng)有很多文章表明，TCE雙抗的療法和CRS副作用是可以解偶聯(lián)的，也就是說前期通過藥物抑制細胞因子釋放并不會影響TCE抗體的療效。但是，強生本次披露的數(shù)據(jù)是首次在臨床中驗證該概念，并且也為將來TCE治療無需患者住院觀察打下了基礎(chǔ)。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
